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2011 Fiscal Year Annual Research Report

急性膵炎後の膵再生機構の解明ー膵転写因子ptf1aに着目してー

Research Project

Project/Area Number 21591771
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

増井 俊彦  京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (20452352)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 土井 隆一郎  京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (20301236)
児玉 創太  京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (10583875)
Keywordsptf1a / 急性膵炎 / 膵発生 / Notch / 膵外分泌組織維持
Research Abstract

「膵外分泌組織の障害後再生過程において、胎生期臓器形成機構が再び活性化して組織修復を行っている」という仮説をたて、マウスモデルを用いてそれを検証することを目的とした研究を立案した。膵発生に必須の遺伝子ptf1aに着目し、Cerulein誘発急性膵炎モデルを用いて傷害後の再生過程にptf1aがどのように働いているかを明らかにすることを目指した。まず、昨年度までの検討でPTF1a発現量が極端に少ないマウスptf1a-cbll/cbllがCerulein刺激によってほとんど死亡してしまうことが分かり、研究デザインの変更を余儀なくされた。一方、別研究でSox9陽性細胞の系譜解析結果から、腺房細胞は生理的条件下でもCerulein誘発急性膵炎後の膵再生過程においても既存細胞の自己複製と膵管細胞からの分化(新規細胞供給)の2つのメカニズムで維持されていることが明らかとなった。そこで、成体膵管細胞および腺房細胞で薬剤誘導性にptf1aを不活化するマウス(Sox9-CreERマウスおよびElastase-CreERマウスとptf1a floxedマウスの交配)を用いて、ptf1aがSox9陽性膵管細胞から腺房細胞の分化に必要であるのか、あるいは分化した後の腺房細胞の維持にかかわるのかの区別を付ける事が重要と考えた。その結果、膵管細胞でptf1aを不活化した場合、腺房細胞への分化が完全に消失し、腺房細胞でptf1aを不活化すると腺房細胞が死滅してしまう事が判明した。この2つのマウスを用いてCerulein誘発急性膵炎モデルを組み合わせ、本研究の当初の目的であった組織障害後の再生過程におけるptf1aの機能を明らかにする方針であったが、それ以前に膵外分泌組織維持そのものにptf1aが必須であるという結論に至った。

  • Research Products

    (12 results)

All 2011

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] A case of progressive digital ischemia after early withdrawal of gemcitabine and S-1 in a patient with systemic sclerosis2011

    • Author(s)
      Zaima C, Kanai M, Ishikawa S, Kawaguchi Y, Masui T, Mori Y, Nishimura T, Matsumoto S, Yanagihara K, Chiba T, Mimori T.
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol.

      Volume: 41(6) Pages: 803-806

    • DOI

      DOI:10.1093/jjco/hyr045

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A phase I/II study of gemcitabine-based chemotherapy plus curcumin for patients with gemcitabine-resistant pancreatic cancer2011

    • Author(s)
      Kanai, et al
    • Journal Title

      Cancer Chemother Pharmacol

      Volume: 68 Pages: 157-64

    • DOI

      10.1007/s00280-010-1470-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The distribution of atypical epithelium in main-duct type intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas2011

    • Author(s)
      Ito T, et al
    • Journal Title

      J Hepatobiliary Pancreat Sci

      Volume: 18 Pages: 246-9

    • DOI

      10.1007/s00534-010-0337-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Continuous cell supply from a Sox9-expressing progenitor zone in adult liver, exocrine pancreas and intestine2011

    • Author(s)
      Furuyama K, et al
    • Journal Title

      Nat Genet

      Volume: 43 Pages: 34-41

    • DOI

      10.1038/ng.722

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Noninvasive intraductal papillary mucinous neoplasm with para-aortic lymph node metastasis : report of a case2011

    • Author(s)
      Masui T, et al
    • Journal Title

      Surg Today

      Volume: 41 Pages: 147-52

    • DOI

      10.1007/s00595-009-4210-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful neoadjuvant Treatment with Radiochemotherapy and Systemic Chemotherapy for the Locally Advanced Pancreatic Head Cancer : Report of a2011

    • Author(s)
      Masui T, et al
    • Journal Title

      Hepato-Gastroenterology

      Volume: 58 Pages: 1809-1813

    • DOI

      10.5754/hge08054

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adenoendocrine cell carcinoma of the extrahepatic bile duct : a case report and review of the literature2011

    • Author(s)
      Masui T, et al
    • Journal Title

      Clinical Journal of Gastroenterology

      Volume: 4 Pages: 174-178

    • DOI

      10 1007/s12328-011-0220-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A rare case of carcinosarcoma of the liver2011

    • Author(s)
      Masui T, et al
    • Journal Title

      Rinsho Gekagakkai Zasshi

      Volume: 72 Pages: 195-199

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] #16転移のある膵癌術後10年後のSMA周囲再発に対して再切除施行し得た1例2011

    • Author(s)
      増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
    • Organizer
      第42回膵臓学会大会
    • Place of Presentation
      青森県、弘前市
    • Year and Date
      2011-07-29
  • [Presentation] 残胃の形態から見た幽門側胃切除後のRoux stasis syndromeの検討2011

    • Author(s)
      増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
    • Organizer
      第66回消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      愛知県、名古屋市
    • Year and Date
      2011-07-13
  • [Presentation] 肝細胞癌派生の肝癌肉腫の1例2011

    • Author(s)
      増井俊彦、渡邉栄一郎、中西保貴、久保田豊成、青木恵子、高村通生、杉本真一、武田啓志、徳家敦夫
    • Organizer
      第23回肝胆膵外科学会定期集会
    • Place of Presentation
      東京都、新宿区
    • Year and Date
      2011-06-08
  • [Presentation] 郭清度から見た膵頭十二指腸切除後脂肪肝発生因子の検討2011

    • Author(s)
      増井俊彦、土井隆一郎、川口義弥、小泉将之、高折恭一、上本伸二
    • Organizer
      第111回外科学会総会
    • Year and Date
      2011-05-25

URL: 

Published: 2013-06-26  

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