一酸化窒素合成酵素アイソザイムによる心筋虚血の改善

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591802
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 本田 賢太朗 Wakayama Medical University, 医学部, 助教 (60508018)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡村 吉隆 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80245076) ; 前田 正信 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80181593) ; 向阪 彰 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00458051) ; 西村 好晴 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70254539) ; 打田 俊司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10246556)
• Keywords: 急性心筋梗塞 / 一酸化窒素合成酵素 / アイソザイム / タンパク質導入 / タンパク質治療

Research Abstract

近年、増加している虚血性心不全に対して、アンギオポエチンファミリーのサイトカイン(特定機能蛋白質)を使用した遺伝子治療が一定の成果を挙げ、臨床応用されるに至っているが、これらの治療はまだ多くの問題を抱えている。遺伝子治療では、遺伝子が機能を発揮するまでにタイムラグがあり、急性期疾患には不向きである。また、遺伝子導入では発現たんぱく質の量がコントロールできない。そこで、心筋への特定機能蛋白質が導入可能であれば、現在の遺伝子治療の欠点を補充可能な、新しい治療法を開発できる可能性がある。我々は、脳の特定機能部位である神経核に蛋白質導入することに成功し(NeuroscienceLetters, 378 : 18-21, 2005)、この技術を利用し、生体心筋への蛋白質導入に成功している(Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery accepted)。
心筋への神経型一酸化窒素合成酵素(neuronal nitric oxide synthase : nNOS)の直接導入に成功し、これにより心筋梗塞範囲が縮小することが証明された(臨床生理学会雑誌投稿中)。また同時に、nNOS心筋内直接導入により心筋梗塞後の心機能が改善することが証明された。これにより、nNOS心筋直接導入によるタンパク質治療の可能性が示された。
また、心筋梗塞部位でendothelial NOS(eNOS),induced NOS(iNOS)の発現量が上昇することが証明された。eNOS, iNOSを心筋内に直接導入することにより梗塞が改善される可能性が示された。