癌遺伝子K-Ras及びMycを標的とした新規肺癌治療法の開発

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591814
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 深澤 拓也 Okayama University, 医学部, 客員研究員 (20379845)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松岡 順治 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30332795) ; 山辻 知樹 岡山大学, 大学病院, 助教 (40379730) ; 猶本 良夫 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00237190)
• Keywords: 肺癌 / Myc / K-Ras / アデノウイルスベクター

Research Abstract

癌原遺伝子Mycは非常に多くの癌においてその発現異常が報告されている。MycのbHLH ZIPドメインにおける4アミノ酸置換体であるOmomycはMycとヘテロダイマーを形成することで下流シグナルを抑制し、Myc発現型腫瘍またKRAS変異型肺癌に対して抗腫瘍効果を誘導する。
我々は新規肺癌治療法開発を目的とし、Omomycを発現できるリコンビナント・アデノウイルスベクター:Ad-Omomycを作製し、各種細胞に感染させることでその抗腫瘍効果を検討した。Immunoblot解析により肺癌細胞株(A549,H441)ヒト正常肺繊維芽細胞(NHLF)におけるMyc発現はA549株にて強発現が認められた一方で、他2種細胞株では低値であった。Ad-Omomycを感染後72時間後、いずれの細胞種においてもOmomycのexogenousな発現が確認された。しかしAd-Omomycは肺癌細胞株:H441に対して、有意な細胞増殖抑制効果およびapoptosisを誘導した一方でMyc発現の低値であった肺癌細胞株:A549、ヒト正常肺繊維芽細胞株:NHLFに対してこれらの効果は認められなかった。
上記の検討により、Omomycを発現できるアデノウイルスベクター:Ad-Omomycを用いることでMycの発現型肺癌に対し抗腫瘍効果を誘導でき、発現異常の無い正常細胞また組織に対し動作しない、安全性の高い肺癌治療法の開発が可能となることが示唆された。