オートファジー誘導による悪性グリオーマ治療抵抗性克服の試み

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591866
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 栗本 昌紀 University of Toyama, 大学病院, 講師 (10161770)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 早川 由美子 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教務補佐員 (30238092) ; 遠藤 俊郎 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (70125269)
• Keywords: 悪性グリオーマ / オートファジー / アポトーシス

Research Abstract

培養グリオーマ細胞株を細胞障害性のある放射線やtemozolomideあるいはcisplatinなどの抗癌剤に暴露させ、その後に生じる細胞死にアポトーシスとオートファジーがどのように関与しているのかを調べた。放射線照射やtemozolomide作用後の培養グリオーマ細胞にHoechst 33258染色を行うと、細胞核の断片化は観察されず、アポトーシスの発生はみられないと判断された。一方、cisplatin作用後の細胞では、Hoechst 33258染色にて細胞核の断片化が観察され、アポトーシスの発生が観察された。またAcridine orangeによる染色を行うと、放射線照射やtemozolomide、cisplatin作用後のいずれの細胞にもオートファジーにみられるオートファゴゾームの細胞質内発生が多数観察された。すなわち培養グリオーマ細胞株においては、放射線やtemozlolomide作用後の細胞死は、オートファジーであるがcisplatinのような薬剤はアポトーシスとオートファジーによる細胞死を同時に生じさせると考えられた。オートファジー阻害薬である3-methyl adenineやbafilomycinで細胞を前処理すると放射線や抗癌剤暴露後にアポトーシスを示す細胞が増えた。一方、アポトーシス阻害薬であると同時にNF-kB阻害剤でもあるpitavastatinの前処理を行うとcisplatin作用後にオートファジーによる細胞死が増えアポトーシスが減少した。すなわちグリオーマ細胞においては、アポトーシスとオートファジーのいずれの細胞死の経路もとりうると言える。アポトーシスとオートファジーの二つの細胞死の分子シグナル伝達経路の間でクロストークが存在している可能性がある。