2011 Fiscal Year Annual Research Report
骨軟部肉腫幹細胞をターゲットとした分子標的治療法開発研究
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21591919
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
瀬戸口 啓夫 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任准教授 (40423727)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永野 聡 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (50373139)
小宮 節郎 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30178371)
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| Keywords | 腫瘍幹細胞 / 骨肉腫 / 横紋筋肉腫 / Hedgehog |
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| Research Abstract |
Aがん幹細胞は、腫瘍の再発や転移のメカニズムの一端を担っていることが示唆されており、がん幹細胞を標的とした治療法の開発は不可欠である。我々は骨軟部悪性腫瘍細胞において、腫瘍幹細胞の同定と解析を行った。
B.研究方法
骨軟部肉腫細胞株を表面マーカーを用いて腫瘍形成能力が高いSarcoma-initiating cell (SICs)の分離方法を開発し、遺伝子発現やSICsの維持・増殖に関与する因子を検討した。
C.研究結果
ヒト横紋筋肉腫細胞株であるKYM-1とRDからFibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3)陽性で腫瘍形成能力が有意に高いSICsの分離を可能とした。FGFR3陽性のSICsは1個の細胞をヌードマウスの皮下に移殖した際にも腫瘍形成能力を示した。またSICsは定量的PCRで未分化細胞マーカーを高発現しており、一方で分化マーカーの発現は低下していたことより正常幹細胞様の性質を持っていることが明らかとなった。Hedgehogシグナルはがん幹細胞の維持・増殖に関与していることが報告されている。我々は骨肉腫や横紋筋肉腫などの骨軟部腫瘍の増殖にHedgehogシグナルが関与しており、Hedgehog下流の転写因子であるGLIを阻害すると骨肉腫の増殖をin vitro, in vivoで抑制可能なことを見いだした。さらに薬剤によりHedgehogシグナルを阻害すると横紋筋肉腫の増殖を抑制することを報告した。また、Hedgehogシグナルを抑制することで骨肉腫の細胞浸潤・転移能を抑制することを見出して、現在投稿準備中である。
D.考察我々は横紋筋肉腫の細胞株を用いてSarcoma-initiating cellsを精製することを可能とした。Hedgehogシグナルと骨肉腫および横紋筋肉腫における増殖・転移能との関連を明らかとした。この手法はがん幹細胞をターゲットとした骨軟部悪性腫瘍治療法の開発に有用であると考えられる。
E.結論
骨軟部腫瘍における腫瘍幹細胞やHedgehogシグナルとの関連の研究は新規治療法の開発に有用である。
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