2009 Fiscal Year Annual Research Report
骨軟部肉腫に対する新規遺伝子治療法-腫瘍内ウイルス拡散をターゲットとして
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21591920
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
永野 聡 Kagoshima University, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (50373139)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小宮 節郎 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30178371)
瀬戸口 啓夫 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (40423727)
神囿 純一 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (30444897)
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| Keywords | 癌 / ウイルスベクター / 遺伝子 / 骨軟部腫瘍 |
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| Research Abstract |
骨軟部腫瘍における、ウイルス拡散を向上させて、癌特異的増殖制御型ウイルスベクターの治療効果を高めることを最終的な目標としているが、治療効果、副作用を軽減する目的で新しいウイルスベクターの開発を行った.非常に癌特異性の高い分子であるSurvivinのプロモーターに依存して癌細胞特異的に増殖するアデノウイルスベクターを、悪性骨腫瘍、とくに骨肉腫をターゲットとして改良した.osteocalcinプロモーターをさらにアデノウイルスのE1Bプロモーター部位に挿入し、Survivinとosteocalcinプロモーターのダブルの制御を可能とした新しい増殖制御型アデノウイルスCRA.Surv-OCを作成し、骨肉腫、前立腺癌に対する治療効果、を検証した.その結果、Survivinプロモーターに非特異的なCMVプロモーターを組み合わせたCRA.Surv-CMVと比較して、CRA.Surv-OCは、OCプロモーター活性が非常に低いにも関わらず、同等の治療効果を維持していた.特筆すべきは、複数の正常細胞に対して、CRA.Surv-OCはCRA.Surv-CMVと比較して低い細胞毒性を示した.CRA.Surv-OCは高い治療効果と、低い副作用を両立した悪性骨腫瘍に対する治療薬として期待できる.
また、骨肉腫の遺伝子治療における治療遺伝子の検索を行った.前初期遺伝子群に属する転写調節因子であるearly growth response-1(EGR-1)遺伝子が、正常細胞に比べて骨肉腫細胞での発現が低いことを見出した.骨肉腫細胞に抗癌剤を添加すると、EGR-1の発現が亢進した.骨肉腫細胞にEGR-1を強発現した細胞は、in vitroでの浸潤能が低下しており、動物モデルにおいては、原発巣からの血管内への浸潤が抑制されていた.EGR-1は、骨肉腫の転移・浸潤を抑制する新たな治療遺伝子として期待できる.
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