2009 Fiscal Year Annual Research Report
細胞系譜特異的ノックアウトを用いたIKK-NFκBの造骨機構における意義の解明
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21591941
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
加藤 友久 Kyoto University, 再生医科学研究科, 講師 (50301247)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸口田 淳也 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40273502)
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| Keywords | 造骨機構 / 細胞系譜 / シグナル伝達 / NF-κB / IKK |
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| Research Abstract |
本年度は間葉系幹細胞から骨細胞に至る骨形成細胞系譜において細胞特異的にNF-κBシグナル伝達系のマスターレギュレーターであるIkkβ遺伝子を欠失したマウスの作製を実施した。発生初期の肢芽において特異的に発現するpaired-related homeobox gene-1(Prxl)遺伝子のプロモーターによってCreリコンビナーゼを発現するPrxl-Creトランスジェニック(Tg)マウスをIkkβ floxedマウスと交配して肢芽において特異的にIkkβ遺伝子を欠失するIKKβ^{△LMB}マウスを作製した。また、I型コラーゲンα1ポリペプチド鎖の遺伝子(Collal遺伝子)のプロモーターによってCreリコンビナーゼを発現するCollal-Cre TgマウスとIkkβ floxedマウスの交配によって骨芽細胞において特異的にIkkβ遺伝子を欠失するIKKβ^{△OSB}マウスを作製した。現在、これら2系統のマウスにおける骨形成能について解析中である。一方、共同研究者であるMichael Karin博士等のグループがI型コラーゲンα2ポリペプチド鎖の遺伝子プロモーターによってCreを発現するTgマウスとIkkβ floxedマウスとの交配によってIKKβ^{△OSB/Colla2}を作製したが、体長が正常群と比べて明らかに短い表現型を示すことからその骨形成について我々が解析したところ、IKKβ^{△OSB/Colla2}では明らかに骨量が減少していることが明らかとなった。現在、その異常の発症機序について解析中である。骨芽前細胞特異的に発現するOsterix遺伝子のプロモーターによってCreリコンビナーゼを発現するOsx-Cre TgマウスとIkkβ floxedマウスの交配によって骨芽前駆細胞において特異的に Ikkβ遺伝子を欠失するIkkβ^{△Pre-Osb}マウスの作製も漸次進行中である。
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Research Products
(2 results)
