2010 Fiscal Year Annual Research Report
DcR3を介した滑膜増殖制御による関節リウマチ治療の検討
| Project/Area Number |
21591944
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
三浦 靖史 神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (60346244)
|
|---|
| Keywords | 関節リウマチ / デコイレセプター / アポトーシス / DcR3 / TL1A |
|---|
| Research Abstract |
本研究は、関節リウマチ(RA)滑膜を構成する線維芽細胞様滑膜細胞(F型/B型)とマクロファージ様滑膜細胞(M型/A型)それぞれにおける、DcR3のアポトーシス抑制作用とリガンド作用を検討し、滑膜細胞の種類の相違が、DcR3を介した増殖とFas誘導性アポトーシスに及ぼす相違についてin vitroのレベルで明らかにして、DcR3の発現と細胞増殖の変化を明らかにすることを目標としている。
本年度、我々は、DcR3が直接作用として炎症性サイトカインによるリウマチ線維芽細胞様滑膜細胞増殖を部分抑制することを明らかにし、また、DcR3のリガンドの中でTL1AのmRNAが有意に多く発現しており、抗TL1A抗体での前処置が、DcR3による炎症性サイトカインによる増殖の部分抑制作用と、細胞内MAPK活性化作用を抑制することを明らかにして、学会並びに論文として発表した。
DcR3は、TNFレセプターファミリーの中では、比較的最近になって同定された分子であることから、まだ、その機能は十分に解明されておらず、RAと関連づけてのDcR3の滑膜細胞における機能解析は我々の以前の報告を除いて無かった。DcR3は、おとりレセプターとしてFas誘導アポトーシスを抑制し線維芽細胞様滑膜細胞の増殖を促進させるだけではなく、炎症性サイトカインによる細胞増殖誘導を、膜結合型TL1AをレセプターとしてDcR3が結合しすることにより部分抑制して、促進と抑制の両面からRA-FLS増殖の調節に関与している可能性を明らかにしたことは、DcR3を介した新しいRA治療への可能性が示され、大いに意義があると考えられた。
|
Research Products
(3 results)
