2009 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子改変動物を用いた外傷および関節炎における疼痛・ストレス反応の分子基盤の解明
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21591964
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
大西 英生 University of Occupational and Environmental Health, Japan, 医学部, 講師 (20279342)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
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| Keywords | 疼痛ストレス / 遺伝子改変動物 / バゾプレッシン / 前初期遺伝子 / 緑色蛍光タンパク / 赤色蛍光タンパク |
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| Research Abstract |
本年度は、遺伝子改変動物(バゾプレッシン(AVP)-eGFPトランスジェニックラットおよびc-fos mRFPトランスジェニックラット)を用いて、急性疼痛ストレス時におけるeGFP遺伝子発現とeGFP蛍光の変化およびmRFP蛍光の変化を検討した。また、視床下部□下垂体□副腎(HPA)軸の変化についても検討した。結果は以下の通りである。
(1)急性疼痛ストレスモデルとして5%ホルマリン液をAVP-eGFPトランスジェニックラットの後肢に皮下注射すると、注射後15分で血中AVP濃度が上昇し、2時間後には正常化していた。視床下部室傍核におけるeGFP mRNAレベルは注射15分後では変化を認めなかったが、2時間および6時間後では有意に発現が増加した。また、室傍核の大細胞群と小細胞群の両方でeGFP mRNAレベルが増加したが、特に小細胞群での増加が著明であった。室傍核におけるcorticotropin-releading hormone(CRH)mRNAレベルは注射2時間後に上昇したが、15分および6時間後では有意な変化を認めなかった。(2)室傍核におけるeGFP蛍光は大細胞群と小細胞群(CRH産生細胞が局在)の両方で増強し、小細胞群の増強が著明であった。また、下垂体後葉でも蛍光の増強が見られた。(3)急性疼痛ストレスモデルとして5%ホルマリン液をc-fos mRFPトランスジェニックラットの後肢に皮下注射すると、注射後90分で脊髄後角、ならびに視床下部室傍核と視索上核にFosタンパクが発現することを免疫組織化学的染色法で確認した。また、mRFP蛍光も注射90分後に脊髄後角や室傍核ならびに視索上核で観察された。
以上の結果から、急性疼痛ストレスにおいてAVPはストレス応答に密接に関連しており、HPA軸の賦活化に重要な役割を担うことが2種類のトランスジェニックラットを用いて明らかとなった。
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[Journal Article] Response of arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein fusion gene in the hypothalamus of adjuvant-induced arthritic rats.2009
Author(s)
Suzuki, H.Onaka, T.Kasai, M.Kawasaki, M.Ohnishi, H.Otsubo, H.Saito, T.Hashimoto, H.Yokoyama, T.Fujihara, H.Dayanithi, G.Murphy, D.Nakamura, T., Ueta, Y.
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Journal Title
Journal of Neuroendocrinology 21(3)
Pages: 183-190
Peer Reviewed
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[Journal Article] Exaggerated response of a vasopressin-enhanced green fluorescent protein transgene to nociceptive stimulation in the rat.2009
Author(s)
Suzuki, H.Kawasaki, M.Ohnishi, H.Otsubo, H.Ohbuchi, T.Katoh, A.Hashimoto, H.Yokoyama, T.Fujihara, H.Dayanithi, G.Murphy, D.Nakamura, T., Ueta,_Y
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Journal Title
Journal of Neuroscience 29(42)
Pages: 13182-13189
Peer Reviewed
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[Presentation] Expression of the hypothalamic feeding-regulating peptides is independent of serum calcium level in cachectic syndromes.2009
Author(s)
Suzuki, H.Hashimoto, H.Kawasaki, M.Azuma, Y.Otsubo, H.Fujihara, H.Ohnishi, H.Onuma, E.Yamada-Okabe, H.Takuwa, Y.Ogata, E.Nakamura, T., Ueta, Y.
Organizer
36^<th> International Congress of Physiological Sciences
Place of Presentation
Kyoto International Conference Center (Kyoto, Japan)
Year and Date
2009-07-31
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