μオピオイドの脊髄鎮痛と耐性における受容体細胞内動態の役割を明らかにする

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591972
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 齊藤 洋司 Shimane University, 医学部, 教授 (50162243)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 龍也 島根大学, 医学部, 助教 (00372681) ; 二階 哲朗 島根大学, 医学部, 助教 (20314643) ; 今町 憲貴 島根大学, 医学部, 助教 (40325048)
• Keywords: オピオイド / 細胞内陥入 / 耐性

Research Abstract

脊髄におけるオピオイド鎮痛とμオピオイド耐性形成の機序について、その経時的変化をμオピオイド受容体の細胞内動態から解明するために、今年度はオピオイド受容体作動薬としてモルヒネとオキシコドンを用いて、薬剤投与後3時間までの急性期の検討を行った。投与経路はくも膜下腔に留置したカテーテルを用いた。
鎮痛効果検討するための行動学的検討として、tail flick(体性侵害刺激)試験、colorectal distension(内臓侵害刺激)試験を行った。モルヒネ、オキシコドンとも体性痛、内臓痛に対し濃度依存性の鎮痛効果を認めた。これまでにモルヒネは体性痛、内臓痛ともに鎮痛効果を有することが明らかとなっているが、今回の研究からオキシコドンもモルヒネと同様に体性痛ばかりでなく、内臓痛に対しても効果があることが示された。
また、鎮痛効果とオピオイド受容体細胞内動態の関係を解明するために、鎮痛効果が発現しているタイムポイントにおいて脊髄切片を作成し、抗μオピオイド受容体抗体を用いて免疫染色を行った。これまでに、モルヒネは鎮痛効果を発現していてもμオピオイド受容体の細胞内陥入を生じないことが示されている。オキシコドンによるμオピオイド受容体細胞内動態については、本研究でこれまでに検討した結果、選択的μ受容体作動薬であるDAMGOのようには細胞内陥入を生じていないものの、モルヒネとは異なった細胞内動態を示された。今後更に詳細な検討を要する。