ラット前脳虚血モデルにおけるプロピルガレートの脳保護効果に関する研究

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591984
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 河野 安宣 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90423920)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 聡己 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50295789) ; 川口 昌彦 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60275328)
• Project Period (FY): 2009-04-01 – 2013-03-31
• Keywords: 脳虚血 / ラット / ガレート / 低酸素誘導因子

Research Abstract

【目的】心停止、周術期低血圧・低酸素等による虚血性脳障害の発生は未だ大きな問題であり、患者自身の虚血耐性獲得や治療的手段の確立が重要である。虚血耐性獲得の一手段として、予め軽度の虚血負荷を与えるischemic　preconditioningが知られており、そのメカニズムとしてhypoxia　inducible　factor（HIF）-1の関与が報告されている(NeuroRx 2004;1(1):26-35)。また、n-propyl gallate(nPG)が非低酸素状態であってもHIF-1を蓄積させることを発見した（連携研究者・広田喜一による）。nPGの投与により虚血耐性獲得に作用するという仮説をたて、nPGの脳保護効果とそのメカニズムを明らかにする。
実験：n-propyl gallate前投与による脳保護効果についての検討
300-350gのSDラットでの前脳虚血モデルを用いる。前脳虚血モデルはイソフルランで麻酔導入し、気管挿管した後、人工呼吸にて管理する。前脳虚血は外頸静脈からの脱血により平均血圧を35mmHgになった時点で、両総頸動脈を遮断する。遮断時間を10分群、８分群と２群にわけ、時間終了後に遮断を解除し、脱血した血液を返血する。体温は直腸温及び側頭筋温を測定し、37.5℃を目標に維持する。ラットをn-PG 100mg/kg投与群、sham群、vehicle群に無作為に振り分け、４日間腹腔内投与を行う。４日目に上記の前脳虚血を施行し虚血再還流７日目に4%パラホルムアルデヒトにて心還流を行い、脳切片を作成する。ＨＥ染色で海馬CA1領域の傷害細胞数（the number of necrotic neuron）をカウントし、n-PGの脳保護効果に及ぼす影響と、虚血の程度と脳保護効果の関連性について検討する計画であるが、10分群の標本数がなかなか獲得できない状況である。

Current Status of Research Progress

Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。