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2012 Fiscal Year Annual Research Report

脳内神経ネットワークからみた吸入麻酔薬の情報伝達と作用機序に関する研究

Research Project

Project/Area Number 21591988
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

西村 欣也  順天堂大学, 医学部, 教授 (80164581)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菅野 秀宣  順天堂大学, 医学部, 准教授 (90265992)
Project Period (FY) 2009-04-01 – 2013-03-31
Keywords吸入麻酔 / 電気生理 / 線状体 / セボフルラン / GABA受容体 / Tonic GABA電流
Research Abstract

近年,発達脳に対する麻酔薬の影響が懸念され,社会的にもその関心が高まっている.24年度は吸入麻酔薬による導入期にみられる「興奮期」の発現解析に加え,日齢に伴う発達過程への吸入麻酔薬:Sevofluraneの影響を領域外シナプスより提供されるtonic GABA電流の変化により検討し,GABA電流を中心とした吸入麻酔薬の作用機序についても検討した.実験では日齢(P)3~35日のマウス脳スライスを作成し,大脳基底核線条体:Medium spiny neuron(MSN)からwhole-cell patch clamp法を用いて細胞内電流を測定した.電圧は0mV固定し人工脳脊髄液に灌流.その後picrotoxin添加によりtonic GABA電流を得た.またAmbient GABAの効果を検討するためにGABA transporter(GAT)の BlockerであるNO-711を添加してその影響を観た.その結果Sevofluraneの添加によりP3~P35で線条体MSNにおいてtonic GABA 電流が記録され,日齢を経るに従い大きくなりP28で平衡状態に達した.また全日齢を通じてtonic GABA電流の増強が観られたが,その度合いに日齢間で差は見られなかった.このように sevofluraneによりtonic GABA電流が増強されることから,吸入麻酔薬の作用機序としてtonic GABA電流の関与が強く示唆された.またGAT Blockerの添加によりtonic GABA電流が増強していたことからsevofluraneは内因性GABAに反応することが考えられた.これら結果を踏まえると,今回の実験から発達過程におけるGABA-A受容体サブユニットの構成変化にSevofluraneがtonic GABA電流を介して“脳抑制系機能”に強い影響を与えるように思われた.

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2012

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Imbalanced suppression of excitatory and inhibitory synaptic transmission onto mouse striatal projection neurons during induction of anesthesia with sevoflurane in vitro.2012

    • Author(s)
      Oose Y,Miura M,, Inoue R, Andou,N,Aosaki T, Nishimura K
    • Journal Title

      Eur J Neurosci.

      Volume: 35 Pages: 1396-1405.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thoracoscopic Plication for Diaphragmatic Eventration in a Neonate.2012

    • Author(s)
      Takahashi T ,Nishimura K,
    • Journal Title

      Ann Thorac Cardiovasc Surg

      Volume: EPub Pages: 1122-1133

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脳内神経ネットワークからみた吸入麻酔薬の作用機序の解析2012

    • Author(s)
      工藤 治,西村欣也,稲田英一
    • Journal Title

      臨床麻酔

      Volume: 36 Pages: 1919-1929

  • [Presentation] Influence of sevoflurance on tonic GABAergic inhibitions during postnatal development2012

    • Author(s)
      Ando N, Nishimura K, et al.
    • Organizer
      Neujroscience 2012
    • Place of Presentation
      Aichi, Nagoya
    • Year and Date
      20120918-20120921
  • [Presentation] Tonic GABA電流 と脳発達期における吸入麻酔薬の影響2012

    • Author(s)
      安藤 望,西村欣也,工藤 治,稲田 英一
    • Organizer
      日本麻酔科学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20120607-20120609

URL: 

Published: 2014-07-24  

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