局所的GABAシステム仮説に立脚した三叉神経痛発生メカニズムへのアプローチ

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21591990
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 早崎 華 大阪医科大学, 医学部, 助教 (90257866)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 相馬 義郎 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (60268183) ; 福田 敦夫 浜松医学大学, 医学部, 教授 (50254272)
• Keywords: GABA / 膜電位 / GABAB受容体 / baclofen / Ca2+イメージング / Na channel

Research Abstract

「研究の目的」シナプスが存在しない三叉神経節内における抑制性神経伝達物質GABAの生理的役割はよく解っていない。三叉神経痛発症メカニズムに三叉神経節でのGABA受容体とGABAの機能が重要な役割を担っている可能性を明らかにすることを、電気生理、免疫組織化学、薬理学的に検討する。
「今年度の研究実績」末梢刺激興奮による三叉神経節細胞の活動電位のイメージングとNa channelの発現について検討した。
三叉神経節組織にCa2+感受性蛍光色素を導入し、Ca2+イメージングを行い電位依存的なCa2+を誘発した。また、電位依存的なNav1.1とNav1.8の発現を免疫染色学的に確認した。その発現は神経細胞によって異なっており、三叉神経節神経細胞の機能は一様ではないと推測される。
またパッチクランプ法においても、三叉神経細胞のスパイクが確認された。
そのスパイクはGABAB受容体のアゴニストであるbaclofenで増減し、その作用はGABAB受容体のアンタゴニストで抑制された。
また、三叉神経節組織での神経細胞膜上にGABAB受容体が発現している事を免疫組織学的に明らかにした。
上記の結果は、末梢での刺激が三叉神経節に伝わり、三叉神経節でGABAが放出され、細胞膜上に発現しているGABA受容体に作用する可能性を示唆する。
これらの事はシナプスの無い三叉神経節でのGABAを介した、神経伝達制御の可能性を示唆する結果である。