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2009 Fiscal Year Annual Research Report

肺高血圧症における凝固・炎症カスケード解析による治療標的の解明

Research Project

Project/Area Number 21592003
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

丸山 一男  Mie University, 大学院・医学系研究科, 教授 (20181828)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三谷 義英  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60273380)
丸山 淳子  三重大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50263017)
張 尓泉  三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30456727)
横地 歩  三重大学, 医学部付属病院, 助教 (60359768)
Keywords肺高血圧 / モノクロタリン / トロンボモジュリン
Research Abstract

肺高血圧モデルとして、モノクロタリン肺高血圧モデルを用いた。モノクロタリンはクロタリアスペクタリビスという豆科植物から抽出されたアルカロイドで、同植物を常食としていた現住民に突然死が多いことから、肺高血圧を引き起こす作用が発見された物質である。モノクロタリン60mg/kg皮下注により誘発される肺高血圧発症に対するトロンボモジュリン(TM)による発生抑制効果を調べた。TM血中濃度は、投与後2日間は維持された。正常ラット+生理食塩水、肺高血圧ラット+生理食塩水、肺高血圧ラット+TMの3群に分けた。モノクロタリン投与2日前から、組換え可溶性ヒトトロンボモジュリン0.3mg/kgをラットに1回/2日皮下注射した。結果(1)モノクロタリン投与19日目の肺動脈圧は上昇したが、TMはこの上昇を有意に抑制した。(2)右心室肥大も発生したが、TMは右心室肥大の発生を抑制しなかった。(3)外径15-50μmの肺動脈において、全周性に筋層を持つ血管(完全筋性血管)の出現率は、モノクロタリン投与で上昇したが、TMはこの上昇を抑制しなかった。(4)一方、外径50-100μmの肺動脈において、完全筋性血管の出現率も、モノクロタリン投与で上昇したが、TMはこの上昇を有意に抑制した。(4)完全筋性血管(外径50-100μm)の外径に対する中膜の割合(中膜肥厚)は、モノクロタリン投与で上昇し、TMはこの上昇を有意に抑制した。以上の結果から、TMはモノクロタリンによる肺高血圧血管病変の発生を部分的に抑制するが、この効果は血管サイズにより異なる。肺動脈圧の上昇を軽度に抑えるが、右心室肥大の発生は抑制しないと考えられる。

  • Research Products

    (5 results)

All 2010 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Colforsin-induced vasodilatation in chronic hypoxic pulmonary hypertension in rats2010

    • Author(s)
      Yokochi A., Itoh H., Maruyama J., et al.
    • Journal Title

      Journal of Anesthesia (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo plaque composition and morphology in coronary artery lesions In adolescents and young adults long after Kawasaki disease2009

    • Author(s)
      Mitani Y, Ohashi H, Sawada H, et al.
    • Journal Title

      Circulation 119

      Pages: 2829-2836

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy of procalcitonin in the early diagnosis of bacterial infections in a critical care unit2009

    • Author(s)
      Nakamura A, Wada H, Ikejiri M, et al.
    • Journal Title

      Shock 31

      Pages: 586-591

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 塩酸サルボグレラートによる低酸素性肺高血圧血管病変抑制作用2010

    • Author(s)
      張尓泉, 丸山淳子, 横地歩, 他
    • Organizer
      日本心血管作動物質学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2010-01-23
  • [Book] 人工呼吸の考えかた ―いつ・どうして・どのように―2009

    • Author(s)
      丸山一男
    • Total Pages
      271
    • Publisher
      南江堂

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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