2009 Fiscal Year Annual Research Report
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21592011
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| Research Institution | Hoshi University |
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Principal Investigator |
花崎 元彦 Hoshi University, 薬学部, 講師 (60379790)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千葉 義彦 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (00287848)
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| Keywords | 移植 / 再生医療 / シグナル伝達 / アレルギー / カルシウム感受性 / 免疫抑制剤 / 気道過敏性 |
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| Research Abstract |
肺移植の術後管理において,気道過敏性亢進により呼吸管理に難渋する症例がしばしば見られる。
その原因として移植肺は脱神経という特異な状態にあることがあげられるが,この脱神経だけでなく,移植肺の局所において気道過敏性亢進を生じさせる機構が存在することを示唆する報告も散見される。
本研究はこの肺移植術後の気道過敏性亢進のメカニズムを解明し,制御法を確立することを目的に行っている。
肺移植術の周術期に投与される薬剤のうち,免疫抑制剤が気道平滑筋収縮に与える影響を,平成21年度交付申請時の研究実施計画書にそって遂行した。
ラット気管支における等尺性張力に免疫抑制剤が与える影響
Wistar系雄性ラットから左主気管支輪状標本を作製しorgan bath中に懸垂,等尺性張力を測定した。
(1)シクロスポリンまたはタクロリムス(10μM,100μM)の投与では静止張力にいずれも影響を及ぼさなかった。また(2)シクロスポリンまたはタクロリムス(10μM,100μM)で前処置した後にアセチルコリン(0.1μM-1mM)を累積投与した。シクロスポリンの前処置はアセチルコリンによる収縮に有意な影響を及ぼさなかった。
タクロリムスは10μMで有意な作用を見せなかったが,100μMではアセチルコリンによる濃度-反応曲線を右方移動させ有意な抑制作用を示した。
これらの結果より免疫抑制剤は少なくとも臨床使用濃度(シクロスポリン;0.2μM,タクロリムス;0.02μM)では気道平滑筋収縮を発生,増強する作用は無いことを証明した(論文投稿準備中,平成22年6月日本麻酔科学会総会及び平成22年10月米国麻酔学会にて発表予定)。
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