2010 Fiscal Year Annual Research Report
脊髄後角グリシントランスポーターが神経因性疼痛の発症過程に及ぼす影響
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21592015
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| Research Institution | Kansai University of Health Sciences |
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Principal Investigator |
川崎 康彦 関西医療大学, 保健医療学部, 研究員 (50535755)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中塚 映政 関西医療大学, 保健医療学部, 教授 (30380752)
河野 達郎 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00313536)
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| Keywords | 脊髄後角 / 神経障害性疼痛 / グリア細胞 / グリシン受容体 / NMDA受容体 / グリア由来伝達物質 / D-serine / パッチクランプ |
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| Research Abstract |
本研究では、痛み情報伝達にに重要な役割を果たしている脊髄後角に焦点を当て、末梢神経障害によるグリシン受容体を介した応答が情報伝達修飾に及ぼす影響を調べ、この作用がいかに中枢性感作の誘導、発生に関わっているかその機序について詳細に調べることを目的とする。平成21年度の実験結果より、GlyTの脊髄後角における効果は顕著でなかった。そこで、グリア細胞由来の伝達物質に注目し、その中でもグリシン受容体に影響を及ぼすとされるD-serineの灌流投与を脊髄横断スライスに行った所、グリシン受容体を介する応答(外向き電流)が観察された。また、興奮性応答の一つとして重要な役割を果たしているNMDA受容体の関与を調べた所、D-serine単独ではNMDA受容体由来の電流発生は認められなかったが、NMDA投与による発生する内向き電流をD-serineを付加して投与した群と比較した所、後者で、有意に内向き電流の振幅が増大していた。これらの結果より、D-serineは抑制性であるグリシン受容体を介する電流を発生し、脊髄後角神経細胞の応答を抑制する働きをもつ一方、興奮性のNMDA受容体にも働き、興奮性応答の修飾にも働くことが示唆された。結果として、末梢より伝えられた痛覚は、脊髄内でグリア細胞から放出されるD-serineにより、興奮性、抑制性の修飾を受け、中枢へ伝えられることを意味する。更に、今回の実験でD-serineは興奮性、抑制性の双方の修飾作用に働く、非常にユニークな伝達物質であることを我々は明らかにした。
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