2011 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺発癌過程における慢性炎症の影響と自然免疫細胞の役割に関する研究
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21592044
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
野々村 祝夫 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30263263)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高山 仁志 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50403051)
中井 康友 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20432479)
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| Keywords | 前立腺癌 / 慢性炎症 / 自然免疫 / 動物モデル / 化学発癌 / リポポリサッカライド(LPS) |
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| Research Abstract |
自然免疫細胞として代表的なものは、mast cellとmacrophageである。Macrophageの中には、腫瘍組織への浸潤を示すtumor-associated macrophage (TAM)やmacrophage scavenger receptor (MSR)-positive cellが含まれる。ヒトにおける疫学的な研究として、申請者らは、MSR-positive cellの浸潤が前立腺生検における癌の検出率を上げることから、これらの細胞浸潤の発癌に対する影響の可能性を示した。研究主題である「慢性炎症と自然免疫細胞の前立腺発癌過程における役割」を検討するため、まず、F344ラットにおける逆行性前立腺炎モデルを確立した。申請者らは、すでにlipopolysaccharide (LPS)の前立腺局所注射による炎症モデルを確立していたが、この方法はラットに対してかなり侵襲的かつ非生理的であるため、経尿道的な逆行性の炎症モデルを確立した。LPSを経尿道的に単回投与することで、ほぼ100%のラットに急性前立腺炎を誘発することができた。との炎症は、8週間以上存在し、慢性前立腺炎の像を呈していた。炎症によって一旦崩壊した腺構造は、2週間頃まで無構造の状態を示すが、やがて再生腺管と思われる構造物が見られるようになる。この無構造な次期の前立腺組織をサイトケラチン16に対する抗体で染色すると、所々に島状に染色される細胞集団が存在し、これらの細胞はCD133でも染色されることから、幹細胞の性質を有しているものと思われた。F344ラットにheterocyclic amineである2-amino-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP)を20週間経口投与し、前立腺発癌を誘発し、10週間たったところで、LPSによる前立腺炎を誘起した。1年間生存したラットの前立腺を摘除し、癌の発生頻度を検討したところ、炎症を誘発したラットにおける異型腺管の発生率は、コントロールとして生食を投与したラットより有意に高く、炎症の存在が前立腺発癌に対して促進的にはたらく可能性が示唆された。
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