2011 Fiscal Year Annual Research Report
薬用ハーブパルテノライドによる子宮内膜症細胞増殖抑制に関する基礎研究
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21592098
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
谷口 文紀 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (40322218)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 省 鳥取大学, 医学部, 教授 (40218649)
岩部 富夫 鳥取大学, 医学部, 准教授 (10284001)
出浦 伊万里 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (50464293)
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| Keywords | 薬用ハーブ / 子宮内膜症 / パルテノライド / エストロゲン |
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| Research Abstract |
子宮内膜症の罹患率増加は、少子晩婚化などのライフスタイルの変化に密接に関連することから社会的関心も高い。最近、薬用ハーブの効能あるいは植物性エストロゲンを含む栄養補助食品の過剰摂取とエストロゲン依存性疾患との関連が注目されている。子宮内膜症の増殖・進展に関する様々な遺伝子発現情報は氾濫していることから、焦点を絞った解析により子宮内膜症細胞の生物学的特徴を探求する。欧米では古くから頭痛や関節炎の緩和に用いられている薬用ハーブの成分であるパルテノライドが、NFκBの作用を阻害することにより抗炎症作用や癌転移抑制効果を有することが注目されている。本研究では、NFκB経路に主眼を置き、子宮内膜症細胞の増殖抑制メカニズムを解明することで天然型NFκB阻害剤パルテノライドを用いた副作用のない新しい子宮内膜症治療法への応用の可能性を探索する。子宮内膜症組織として、手術で摘出した卵巣チョコレート嚢胞壁から分離培養した間質細胞系を用いた。本年度までに以下の実験結果を得た。(1)植物性フラボノイドの一つであるアピゲニンがNFκB経路を介して子宮内膜症間質細胞の増殖とプロスタグランジンE2産生を抑制すること、(2)パルテノライド添加により、子宮内膜症間質細胞由来の炎症性サイトカインIL-8遺伝子ならびに疼痛に関与するCOX-2遺伝子発現を抑制することを確認した。さらに、パルテノライド添加は、TNFα添加により子宮内膜症間質細胞からの産生が促進されるIL-8蛋白ならびにプロスタグランジンE2濃度を低下させた。(3)パルテノライドはTNFα添加により促進される細胞増殖能も低下させた。これらの抑制効果は、他の主要なシグナル経路は介さず、NFkB経路の阻害によることを明らかにした。マウス子宮内膜症モデルにおいて、パルテノライドの投与により、子宮内膜症病変の個数と重量が減少することを確認した。
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