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2011 Fiscal Year Annual Research Report

新規脳内ペプチドによるゴナドトロピン分泌調節機構と各種ストレスによる影響の検討

Research Project

Project/Area Number 21592100
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

松崎 利也  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (70294692)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 苛原 稔  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20160070)
Keywords神経ペプチド / GnIH / RFRP / 絶食 / kisspeptin / 神経ペプチド / 視床下部 / プログラミング
Research Abstract

1)RFRPのゴナドトロピン分泌抑制作用とその機構の解明
(1)発達期のラット視床下部におけるRFRPとその受容体の発現
雄雌Wistar系ラットを用い発現のRFRP蛋白の発現の推移を検討し、さらに、性腺摘出と性ステロイドホルモン補充を行い、RFRPとその受容体mRNAの発現を検討した。雌雄とも、RFRP蛋白の発現は発達に伴い上昇し、RFRPmRNAま、雌ラットにおいてエストラジオールの投与により上昇した。RFRPの発現は幼弱期にはエストロゲンにより促進されることがわかった。
(2)RFRPの思春期発来における意義
Wistar系幼弱雌ラットを用い、RFRPの受容体拮抗薬RF9を浸透圧ミニポンプで14日間にわたり慢性脳室内投与を行った。腔開口日はコントロール群との間に差を認めなかった。幼弱期ラットにおいては、RFRPの性機能抑制作用はまだ未発達であり、思春期発来機構に関与していないことが示唆された。
2)各種ストレスによるゴナドトロピン分泌抑制へのキスペプチンの関与
8週齢Wistar系成熟雌ラットを用い、72時間絶食、自由摂食の2群で検討した。性周期は絶食で延長し、血中LHは低下した。キスベプチンmRNA発現は、後方(弓状核)では低下し、視床下部前方(AVPV)では不変であった。NKBとその受容体mRNAも不変であった。絶食による性機能抑制には、弓状核キスペプチンの発現低下が関与していることを明らかにした。
3)ストレスが長期的に性機能と摂食調節機構に及ぼす影響
妊娠ラットに自由摂食または摂食制限を行い、出生仔の雌を更に生後の通常栄養、過栄養に分けて、合計4群で性成熟を検討した。仔の膣開口は妊娠中の摂食制限により遅延したが、生後の栄養状態に影響を受けなかった。
胎生期に低栄養ストレスを受けたラットの性機能抑制は、生後の十分な栄養によっても改善できないことを明らかにした。

  • Research Products

    (30 results)

All 2012 2011

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (21 results)

  • [Journal Article] Fasting reduces the kissl mRNA levels in the caudal hypothalamus of gonadally intact adult female rats2012

    • Author(s)
      Matsuzaki T, et.al.
    • Journal Title

      Endocr J

      Volume: 58(11) Pages: 1003-1012

    • DOI

      doi:10.1507/endocrj.K11E-131

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Developmental changes in the mammalian gonadotropin-inhibitory hormone (GnIH) ortholog RFamide-related peptide (RFRP) and its cognate receptor GPR147 in the rat hypothalamus2012

    • Author(s)
      Iwasa T, et.al.
    • Journal Title

      Int J Dev Neurosci

      Volume: Feb;30(1) Pages: 31-37

    • DOI

      10.1016/j.ijdevneu.2011.10.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Changes in insulin sensitivity during GnRH agonist treatment in preme nopausal women with leiomyoma2012

    • Author(s)
      Matsui S, et.al.
    • Journal Title

      Clin Chim Acta

      Volume: Jun 14;413(11-12) Pages: 960-965

    • DOI

      10.1016/j.cca.2012.01.040

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of immune stress on body weight regulation is altered by ovariectomy in female rats2011

    • Author(s)
      Iwasa T, Matsuzaki T, Kinouchi R, Gereltsetseg G, Murakami M, Nakazawa H, Fujisawa S, Yamamoto S, Kuwahara A, Yasui T, Irahara M.
    • Journal Title

      J Reprod Immunol

      Volume: 91(1-2 Pages: 41-47

    • DOI

      doi:10.1016/j.jri.2011.05.010

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The possibility of vertical transmission of human papillomavirus through maternal milk2011

    • Author(s)
      Yoshida K, Furumoto H, Abe A, Kato T, Nishimura M, Kuwahara A, Maeda K, Matsuzaki T, Irahara M.
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol

      Volume: 31(6) Pages: 503-506

    • DOI

      doi:10.3109/01443615.2011.570814

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of circulating monocyte chemoattractant protein-1 in women with gonadotropin-releasing hormone agonist2011

    • Author(s)
      Matsui S, Yasui T, Uemura H, Yamamoto S, Matsuzaki T, Tsuchiya N, Yuzurihara M, Kase Y, Irahara M.
    • Journal Title

      J Reprod Immunol

      Volume: 90(2) Pages: 227-234

    • DOI

      doi:10.3109/01443615.2011.570814

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Delayed puberty in prenatally glucocorticoid administered female rats occurs independently of the hypothalamic Kiss1-Kiss1-GnRH system2011

    • Author(s)
      Iwasa T, et.al.
    • Journal Title

      Int J Dev Neurosci

      Volume: 29(2) Pages: 183-188

    • DOI

      10.1016/j.ijdevneu.2010.11.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Changes in the responsiveness of serum leptin and hypothalaniic neuro peptide Y mRNA levels to food deprivation in developing rats2011

    • Author(s)
      Iwasa T, et.al.
    • Journal Title

      Int J Dev Neurosci

      Volume: 29(4) Pages: 377-380

    • DOI

      10.1016/j.ijdevneu.2011.03.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Changes in responsiveness of appetite, leptin and hypothalamic IL-1β and TNF-α to lipopolysaccharide in developing rats2011

    • Author(s)
      Iwasa T, et.al.
    • Journal Title

      J Neuroimmunol

      Volume: 236(1-2) Pages: 10-16

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2011.04.004

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 第50回徳島不妊・内分泌研究会2012

    • Author(s)
      木内理世, 他
    • Organizer
      第50回徳島不妊・内分泌研究会
    • Place of Presentation
      ホテルグランドパレス徳島(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      2012-02-16
  • [Presentation] 出生後早期の雌ラットにおけるkisspeptin関連遺伝子の栄養状態に対する感受性について2011

    • Author(s)
      中澤浩志, 他
    • Organizer
      第56回日本生殖医学会学術講演会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      20111208-20111209
  • [Presentation] 発達期のラット視床下部におけるRFRPの発現に関する検討2011

    • Author(s)
      中澤浩志, 他
    • Organizer
      第56回日本生殖医学会学術講演会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      20111208-20111209
  • [Presentation] 高プロラクチン血症として管理されていたマクロプロラクチン血症の2症例の検討2011

    • Author(s)
      中澤浩志, 他
    • Organizer
      第56回日本生殖医学会学術講演会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      20111208-20111209
  • [Presentation] 多嚢胞性卵巣症候群患者におけるメトホルミンを用いた排卵誘発の有用性の検討2011

    • Author(s)
      松崎利也, 他
    • Organizer
      第56回日本生殖医学会学術講演会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      20111208-20111209
  • [Presentation] The Effect of Neonatal Nutritional Condition on the Timing of Puberty in Normal and IUGR Female Rats2011

    • Author(s)
      Gereltsetseg Ganbat, et.al.
    • Organizer
      第56回日本生殖医学会学術講演会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20111208-20111209
  • [Presentation] 安全性と至便性を兼ね備えた排卵誘発法2011

    • Author(s)
      松崎利也
    • Organizer
      第59回北日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      秋田キャッスルホテル(秋田県秋田市)(ランチョンセミナー)(招待講演)
    • Year and Date
      20110924-20110925
  • [Presentation] 多嚢胞性卵巣症侯群患者の排卵誘発におけるメトホルミンの有用性に関する検討2011

    • Author(s)
      松崎利也
    • Organizer
      第64回中国四国産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      ホテルクレメント徳島(徳島県徳島市)(特別講演)(招待講演)
    • Year and Date
      20110917-20110918
  • [Presentation] 高プロラクチン血症として管理されていたマクロプロラクチン血症の2症例2011

    • Author(s)
      中澤浩志, 他
    • Organizer
      第64回中国四国日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      ホテルクレメント徳島(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      20110917-20110918
  • [Presentation] テストステロンに対する特異性を改善した新測定系によるPCOSにおける高テストステロン血症検出率の向上2011

    • Author(s)
      松崎利也, 他
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      リーガロイヤルホテル大阪、大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      20110829-20110831
  • [Presentation] テストステロンに対する特異度が高いエクルーシス試薬テストステロンIIの基準値の臨床的検討2011

    • Author(s)
      木内理世, 他
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      リーガロイヤルホテル大阪、大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      20110829-20110831
  • [Presentation] Sensitivities of messenger ribonucleic acid expression levels of Kiss1 and its receptor, Kiss1r, to nutritional status are changed, during the developmental period in female rats2011

    • Author(s)
      Toshiya Matsuzaki, et.al.
    • Organizer
      The Endocrine Society's 93rd Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Boston Convention & Exhibition Center (Boston, USA)
    • Year and Date
      20110604-20110607
  • [Presentation] 生殖機能の中枢性調節:最近の知見-出生前後の栄養状態およびストレスが成長後の性機能に及ぼす影響-2011

    • Author(s)
      松崎利也, 他
    • Organizer
      第84回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場、神戸国際展示場(兵庫県神戸市)(シンポジウム)(招待講演)
    • Year and Date
      20110421-20110423
  • [Presentation] 特異性を改善したテストステロン測定系による多嚢胞性卵巣症候群の内分泌的検討2011

    • Author(s)
      木内理世, 他
    • Organizer
      第84回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場、神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      20110421-20110423
  • [Presentation] kisspeptin関連遺伝子の栄養状態に対する感受性は出生後早期の発達過程において変化する2011

    • Author(s)
      中澤浩志, 他
    • Organizer
      第84回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場、神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      20110421-20110423
  • [Presentation] 多嚢胞性卵巣症候群患者におけるメトホルミンの有用性の検討2011

    • Author(s)
      松崎利也, 他
    • Organizer
      第17回徳島内分泌研究会
    • Place of Presentation
      徳島グランヴィリオホテル(徳島市)
    • Year and Date
      2011-11-24
  • [Presentation] 胎生期にグルココルチコイドに暴露された雌ラットの思春期発来の遅延はkiss1-kiss1r-GnRH機構とは独立した機序でおこる2011

    • Author(s)
      木内理世, 他
    • Organizer
      第16回日本生殖内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      シェーンバッハ・サボー(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2011-11-19
  • [Presentation] 発達期のラット視床下部におけるRFRP発現の変動と性ステロイド作用に関する検討2011

    • Author(s)
      中澤浩志, 他
    • Organizer
      第16回日本生殖内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      シェーンバッハ・サボー(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2011-11-19
  • [Presentation] 生殖領域におけるホルモン療法最前線-PCOSにおけるホルモン療法-2011

    • Author(s)
      松崎利也
    • Organizer
      第121回関東連合産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      都市センターホテル(東京都千代田区)(シンポジウム)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-06-12
  • [Presentation] 排卵障害の診断と治療2011

    • Author(s)
      松崎利也
    • Organizer
      下関産婦人科医会学術集会
    • Place of Presentation
      東京第一ホテル下関(山口県下関市)(特別講演)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-05-20
  • [Presentation] 発達期ラット視床下部におけるRFRPの発現の検討2011

    • Author(s)
      中澤浩志, 他
    • Organizer
      第75回徳島産科婦人科合同学術集会
    • Place of Presentation
      偕楽園(徳島市)
    • Year and Date
      2011-01-29

URL: 

Published: 2013-06-26  

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