子宮内膜症性嚢胞の悪性転化に伴う癌関連遺伝子近傍の遺伝子変異の解析

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21592104
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 北脇 城 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (00204925)
• Keywords: 子宮内膜症 / 悪性転化 / 卵巣癌 / loss of heterozygosity / 癌抑制遺伝子

Research Abstract

子宮内膜症性嚢胞(卵巣チョコレート嚢胞)は一般に良性腫瘍であるが、その0.7～1.6%が悪性転化して卵巣癌を発生する。しかし、悪性転化に伴う分子化学的変化についてはあまり研究が進んでいない。そこで今回申請の研究では、子宮内膜症合併卵巣癌および悪性転化により生じた卵巣癌組織を用いて、同一切片内の内膜症、移行部および悪性の各組織をマイクロダイセクションにより切り出し、各組織より抽出したDNAより癌関連遺伝子の変異およびloss of heterozygosity(LOH)を解析し、癌関連遺伝子近傍の遺伝子変異を明らかにする。さらに、免疫組織染色により各組織間でのタンパク発現様式の差異について明らかにする。平成21年度は、SampsonとScottの病理組織学的悪性転化基準を満たし明確な臨床病歴を示す卵巣癌12例を用いた。6本の染色体上の13種のマイクロサテライトマーカーを用いて計31か所のLOHを検出した。免疫組織染色では、アロマターゼが内膜症と癌組織間で染色強度の差を認めた。しかし、ステロイド・レセプターのERα、ERβ、PgR、アポトーシス関連のFAS、FAS-Ligand、Bax、Bcl-2、そして癌関連のPTEN、P53、hMLH1、p16^<INK4a>は、全例で内膜症、移行部、癌の間で染色性に差がなかった。平成22年度は、これまでの成果を一流英文誌に発表した(Xu B,Kitawaki J,et al.Gynecol Oncol,2011)。平成23年度は、検出したLOHの情報を基づき癌関連遺伝子近傍の悪性化に関与すると予想される遺伝子Xの変異に着目して検討中である。この研究成果により、卵巣癌の発生機序に迫るとともに、子宮内膜症性嚢胞の中で悪性化を起こしやすいものとそうでないものとの識別に応用が可能となり、臨床的にも特に有用であると期待できる。

Research Products

• [Journal Article] Endometrial receptivity defects during IVF cycles with and without letrozole (2012)
  • Author(s): Miller PB, Parnell BA, Bushnell G, Tallman N, Forstein DA, Higdon HL 3rd, Kitawaki J, Lessey BA
  • Journal Title: Hum Reprod Volume: 27 Pages: 881-888
  • DOI: DOI:10.1093/humrep/der452
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dienogest inhibits aromatase and cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in human endometriotic stromal cells in spheroid culture (2012)
  • Author(s): Yamanaka K, Xu B, Suganuma I, Kusuki I, Mita S, Shimizu Y, Mizuguchi K, Kitawaki J
  • Journal Title: Fertil Steril Volume: 97 Pages: 477-482
  • DOI: DOI:10.1016/j.fertnstert.2011.11.005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Uterine perforation with omentum incarceration after dilatation and evacuation/curettage : magnetic resonance imaging findings (2012)
  • Author(s): Koshiba A, Koshiba H, Noguchi T, Iwasaku K, Kitawaki J
  • Journal Title: Arch Gynecol Obstet Volume: 285 Pages: 887-890
  • DOI: 10.1007/s00404-011-2127-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Maintenance therapy with dienogest following gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for endometriosis-associated pelvic pain (2011)
  • Author(s): Kitawaki J. Kusuki I, Yamanaka K, Suganuma I
  • Journal Title: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol Volume: 157 Pages: 212-216
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejogrb.2011.03.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Estrogen-Related Receptor α Expression and Function Are Associated With Vascular Endothelial Growth Factor in Human Cervical Cancer (2011)
  • Author(s): Mori T, Sawada M, Kuroboshi H, Tatsumi H, Katsuyama M, Iwasaku K, Kitawaki J
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer Volume: 21 Pages: 609-615
  • DOI: DOI:10.1097/IGC.0b013e3182017e9b
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Is Neisseria gonorrhoeae initiating a future era of untreatable gonorrhea? Detailed characterization of the first high-level ceftriaxone resistant strain (2011)
  • Author(s): Ohnishi M, Golparian D, Shimuta K, Saika T, Hoshina S, Iwasaku K, Nakayama SI, Kitawaki J, Unemo M
  • Journal Title: Antimicrob Agents Chemother Volume: 55 Pages: 3538-3545
  • DOI: 10.1128/AAC.00325-11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lymphoepithelial-like carcinoma of the uterine cervix ; a case report (2011)
  • Author(s): Mori T, Sawada M, Matsuo H, Kuroboshi H, Tatsumi H, Iwasaku K, Kitawaki J
  • Journal Title: Eur J Gynaecol Oncol Volume: 32 Pages: 325-327
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Primary extraskeletal myxoid chondrosarcoma of the vulva (2011)
  • Author(s): Sawada M, 1: Sawada M, Tochigi N, Sasajima Y, Hasegawa T, Kasamatsu T, Kitawaki J
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 37 Pages: 1706-1710
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01559.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 17β-Estradiol attenuates saturated fatty acid diet-induced liver injury in ovariectomized mice by up-regulating hepatic senescence marker protein-30 (2011)
  • Author(s): Fukui M, Senmaru T, Hasegawa G, Yamazaki M, Asano M, Kagami Y, Ishigami A, Maruyama N, Iwasa K, Kitawaki J, Itoh Y, Okanoue T, Ohta M, Obayashi H, Nakamura N
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 415 Pages: 252-257
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.025
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Laparoscopic Surgery and Medical Management of Deep Infiltrating Endometriosis (2011)
  • Author(s): Kitawaki J
  • Organizer: 6^<th> AAGL International Congress on Minimally Invasive Gynbecology in conjunction with 12^<th> APAGE Annual Congress hosted by JSGOE
  • Place of Presentation: Osaka
  • Year and Date: 2011-12-11
• [Presentation] エストロゲンとプロゲストーゲンの種類と特徴 (2011)
  • Author(s): 北脇城
  • Organizer: 第26回日本女性医学学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(神戸市)
  • Year and Date: 2011-11-12
• [Presentation] Sequential administration of gonadotropin-releasing hormone agonist followed by dienogest maintains the relief of endometriosis-associated pelvicpain. 11th World Congress on Endometriosis (2011)
  • Author(s): Kitawaki J, Kusuki I, Yamanaka K, Suganuma I
  • Organizer: 19^<th> International Pelvic Pain Society Annual Scientific Meeting
  • Place of Presentation: Montpellier, France
  • Year and Date: 2011-09-05
• [Presentation] 子宮内膜症診断治療の最前線 (2011)
  • Author(s): 北脇城
  • Organizer: 第63回日本産科婦人科学会
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル(大阪市)
  • Year and Date: 2011-08-31
• [Presentation] Management of endometriosis in Japan (2011)
  • Author(s): Kitawaki J
  • Organizer: 19^<th> International Pelvic Pain Society Annual Scientific Meeting
  • Place of Presentation: Istanbul, Turkey
  • Year and Date: 2011-05-27
• [Presentation] 中高年女性に対するホルモン補充療法の新しい展開ホルモン補充療法に用いられる黄体ホルモンの種類と特徴 (2011)
  • Author(s): 北脇城
  • Organizer: 第84回日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場(神戸市)
  • Year and Date: 2011-04-23
• [Book] 今日の治療指針2012版 (2012)
  • Author(s): 北脇城(分担執筆)
  • Total Pages: 1069-1070(1955)
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 子宮腺筋症・子宮内膜症における最新の動向 (2011)
  • Author(s): 北脇城(分担執筆)
  • Total Pages: 14-19(528)
  • Publisher: 日本臨牀社
• [Book] 卵子学 (2011)
  • Author(s): 北脇城(分担執筆)
  • Total Pages: 512-520(1195)
  • Publisher: 京都大学学術出版会