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2011 Fiscal Year Annual Research Report

PLKを標的とした婦人科癌の治療とマイクロアレイによる抗癌作用機序の解析

Research Project

Project/Area Number 21592139
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

高井 教行  大分大学, 医学部, 講師 (50295185)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 楢原 久司  大分大学, 医学部, 教授 (60211447)
KeywordsPLK / 細胞周期 / apoptosis / microarray / 婦人科癌
Research Abstract

われわれがヒト胎盤cDNAライブラリーよりクローニングしたpolo like kinase (PLK)は、細胞分裂時の微小管形成に必須で、いわゆる細胞周期調節蛋白である(Hamanaka et al,1995)。われわれは、ヒト胎盤(Yoshimatsu et al,1999)、マウス胎盤(Takai et al,1999)、ヒト正常子宮内膜(Takai et al,2000)、子宮体癌(Takai et al,2001)、卵巣癌(Takai et al,2001)でのPLKの発現や機能を報告し、特にPLKの婦人科癌における発現がその病理組織学的予後因子と有意に相関していることを報告した(Takai et al,Oncogene,2005)。PLKはG2/M期に最も強く発現し、cdc2/cyclin B1のリン酸化を活性化したり、cdc25やcdc27も活性化させる。また細胞分裂の終息に関与するAPC(anaphase-promoting complex)も標的としている(Takai et al,2008)。
これまでわれわれは、PLKが婦人科癌治療の分子標的となるかどうかを検討するため、PLKの発現を抑制するβ-hydroxyisovalerylshikonin(β-HIVS)と、PLKの発現は変化させずにPLKの機能を阻害するscytoneminの婦人科癌に対する作用についてin vitro, in vivoで検討し、有意な抗癌作用を確認した。今年度は、これらの薬剤添加後の遺伝子発現変化をマイクロアレイにより解析し、その結果を裏付けるため、northern法、リアルタイムRT-PCR法、western法によるmRNAや蛋白の発現を検討した。その結果、細胞周期・アポトーシス・分化・増殖・転写・シグナル伝達に関連した遺伝子の発現変化を認め、western法でそれらの蛋白発現の変化を確認した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

薬剤投与前後の遺伝子発現変化、蛋白発現変化が予定通りに明らかとなり、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

In vivoの実験として、ヌードマウスに婦人科癌(卵巣癌、子宮体癌、子宮頸癌、絨毛癌)細胞株を移植し、β-HIVSやscytoneminを投与して抗癌作用を有するかどうか、重篤な副作用がないかどうかを検討する。

  • Research Products

    (41 results)

All 2012 2011

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (27 results)

  • [Journal Article] ベセスダシステムの臨床現場での取り扱い(現状と問題点)2012

    • Author(s)
      高井教行
    • Journal Title

      日本臨床細胞学会大分県支部会誌

      Volume: 22 Pages: 1-7

  • [Journal Article] Novel chemotherapy using histone deacetylase inhibitors in cervical cancer2011

    • Author(s)
      Noriyuki Takai
    • Journal Title

      Asian Pac J Cancer Prev

      Volume: 12 Pages: 575-580

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Erucylphosphocholine induces growth inhibition, cell cycle arrest, and apoptosis in human choriocarcinoma cell2011

    • Author(s)
      Noriyuki Takai
    • Journal Title

      Tumour Biol

      Volume: 32 Pages: 569-574

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of bufalin on the proliferation of human choriocarcinoma cells2011

    • Author(s)
      Noriyuki Takai
    • Journal Title

      Int J Gynecol Cancer

      Volume: 21 Pages: 1105-1109

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synchronous ovarian endometrioid adenocarcinoma with a functioning stroma and endometrial endometrioid adenocarcinoma by different loss of heterozygosity findings2011

    • Author(s)
      Noriyuki Takai
    • Journal Title

      Arch Gynecol Obstet

      Volume: 284 Pages: 951-955

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肺癌が原発であった転移性子宮頸癌の1症例2011

    • Author(s)
      高井教行
    • Journal Title

      日本臨床細胞学会大分県支部会誌

      Volume: 21 Pages: 34-36

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 子宮頸がん(HPVワクチン)2011

    • Author(s)
      高井教行
    • Journal Title

      大分県医師会会報

      Volume: 683 Pages: 28-29

  • [Journal Article] Aberrant DNA methylation status of endometriosis : Epigenetics as the pathogenesis, biomarker and therapeutic targ2011

    • Author(s)
      Kaei Nasu
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 37 Pages: 683-695

    • DOI

      10.1111/j.1447-0756.2011.01663.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis : a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis2011

    • Author(s)
      Kaei Nasu
    • Journal Title

      Reprod Sci

      Volume: 18 Pages: 206-218

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Advanced smal cell carcinoma of the uterine cervix treated by neoadjuvant chemotherapy with irinotecan and cisplatin followed by radical surgery2011

    • Author(s)
      Kaei Nasu
    • Journal Title

      Rare Tumors

      Volume: 3 Pages: 18-20

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Application of the histone deacetylase inhibitors for the treatment of endometriosis : histone modifications as pathogenesis and novel therapeutic target2011

    • Author(s)
      Yukie Kawano
    • Journal Title

      Hum Reprod.Hum Reprod

      Volume: 26 Pages: 2486-2498

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of positron emission tomography/computed tomography in the management of patients with epithelial ovarian carcinoma after treatment2011

    • Author(s)
      Kaei Nasu
    • Journal Title

      Arch Gynecol Obstet

      Volume: 283 Pages: 1121-1126

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Small cell carcinoma of the endometrium : a report of two cases2011

    • Author(s)
      Harunobu Matsumoto
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 37 Pages: 1739-1743

    • DOI

      10.1111/j.1447-0756.2011.01593.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 子宮頸部に発生した腺様嚢胞癌の2例2011

    • Author(s)
      岩田聡美
    • Journal Title

      日本臨床細胞学会九州連合会会誌

      Volume: 42 Pages: 115-118

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 悪性線維性組織球腫合併妊娠の1例2012

    • Author(s)
      津末初美
    • Organizer
      第107回大分県周産期研究会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      2012-03-06
  • [Presentation] 顆粒膜細胞腫の腹水細胞診2012

    • Author(s)
      高井教行
    • Organizer
      第27回日本臨床細胞学会大分県支部総会・学術集会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      2012-02-19
  • [Presentation] 大分婦人科悪性腫瘍研究会統計作業部会報告2012

    • Author(s)
      角沖久夫
    • Organizer
      第21回大分婦人科悪性腫瘍研究会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      2012-02-09
  • [Presentation] Narrow Band Imaging (NBI)システムを用いて子宮鏡下腫瘍摘出術を行った子宮体癌の1症例2012

    • Author(s)
      宇津宮由布子
    • Organizer
      第21回大分婦人科悪性腫瘍研究会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      2012-02-09
  • [Presentation] 子宮内膜症におけるDNAメチル化の異常-cDNAマイクロアレイによる検討-2012

    • Author(s)
      川野由紀枝
    • Organizer
      第33回日本エンドメトリオーシス学会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2012-01-21
  • [Presentation] 子宮頸がんの診断と治療~当科の試みも含めて~2011

    • Author(s)
      高井教行
    • Organizer
      日医生涯教育協力講座セミミナー女性のがん「子宮頸がんを巡る最新の話題~最新の治療からワクチンによるがん予防まで~」
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      2011-12-10
  • [Presentation] 妊娠高血圧症候群を合併した胎盤におけるeNOSの発現低下について2011

    • Author(s)
      西田正和
    • Organizer
      第19回日本胎盤学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-09-30
  • [Presentation] 雷公藤(ライコウトウ)の主成分ドリフトライトの婦人科癌に対する抗癌作用2011

    • Author(s)
      高井教行
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-08-29
  • [Presentation] テルミサルタンの子宮内膜癌に対する抗癌作用2011

    • Author(s)
      吉良尚子
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-08-29
  • [Presentation] Marine natural productであるscytoneminの卵巣癌に対する抗癌作用2011

    • Author(s)
      石井照和
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-08-29
  • [Presentation] 帝王切開瘢痕部妊娠に対するopen surgical treatment2011

    • Author(s)
      甲斐健太郎
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-08-29
  • [Presentation] 初期外陰悪性黒色腫に対するconservative surgery についての検討2011

    • Author(s)
      奈須家栄
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-08-29
  • [Presentation] 卵巣原発の腺扁平上皮癌の1症例2011

    • Author(s)
      西田正和
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-08-29
  • [Presentation] 培養子宮内膜症細胞に対するHDAC inhibitor, Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)のエピジェネティック修飾による治療効果の検討2011

    • Author(s)
      川野由紀枝
    • Organizer
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-08-29
  • [Presentation] カルシウム・カルモジュリン依存性キナーゼ阻害は子宮体癌細胞の増殖を抑制する2011

    • Author(s)
      高井教行
    • Organizer
      第50回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2011-07-22
  • [Presentation] 卵巣癌細胞株に対するscytoneminの抗癌作用2011

    • Author(s)
      石井照和
    • Organizer
      第50回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2011-07-22
  • [Presentation] テルミサルタンの子宮内膜癌に対する抗癌作用2011

    • Author(s)
      吉良尚子
    • Organizer
      第50回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2011-07-22
  • [Presentation] CA125の上昇を認めた卵巣硬化性間質性腫瘍の1症例2011

    • Author(s)
      河野康志
    • Organizer
      第50回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2011-07-22
  • [Presentation] 腟原発粘液性腺癌の1例2011

    • Author(s)
      甲斐健太郎
    • Organizer
      第50回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2011-07-22
  • [Presentation] 腟原発のNon-Hodgkinリンパ腫の一例2011

    • Author(s)
      西田正和
    • Organizer
      第50回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2011-07-22
  • [Presentation] 初期外陰悪性黒色腫に対する手術療法についての検討2011

    • Author(s)
      奈須家栄
    • Organizer
      第50回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2011-07-22
  • [Presentation] 子宮内膜癌に対するK-252aの抗癌作用2011

    • Author(s)
      高井教行
    • Organizer
      第10回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
    • Place of Presentation
      島根
    • Year and Date
      2011-07-02
  • [Presentation] テルミサルタンの子宮内膜癌に対する抗癌作用2011

    • Author(s)
      吉良尚子
    • Organizer
      第10回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
    • Place of Presentation
      島根
    • Year and Date
      2011-07-02
  • [Presentation] 帝王切開瘢痕部妊娠の管理2011

    • Author(s)
      甲斐健太郎
    • Organizer
      第68回九州連合産科婦人科学会、第62回日本産婦人科医会九州ブロック会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2011-06-05
  • [Presentation] 卵巣癌の治療2011

    • Author(s)
      高井教行
    • Organizer
      オンコロジー研修会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      2011-06-02
  • [Presentation] CaMKI,IIの子宮内膜癌における発現と治療への応用2011

    • Author(s)
      高井教行
    • Organizer
      第52回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2011-05-21
  • [Presentation] Discovery of epigenetically unmarked novel tumor suppressor genes in endometrial carcinoma using high-throughput microarray2011

    • Author(s)
      Kentaro Kai
    • Organizer
      The American College of Obstetricians and Gynecologist 59th Annual Clinical Meeting
    • Place of Presentation
      Washington D.C., USA
    • Year and Date
      2011-04-30

URL: 

Published: 2013-06-26  

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