婦人科癌における新規パクリタキセル感受性遺伝子によるテーラーメード医療の確立

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21592146
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 井坂 恵一 Tokyo Medical University, 医学部, 教授 (10201310)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西 洋孝 東京医科大学, 医学部, 講師 (60307345)
• Keywords: 卵巣がん / 子宮体がん / パクリタキセル / 薬剤耐性 / テーラーメード医療

Research Abstract

パクリタキセルは子宮体癌および卵巣癌に対して現在もっとも使用されている抗癌剤であるが、一方でパクリタキセルに抵抗性の腫瘍も存在する。我々は5万遺伝子をカバーするゲノムワイドsiRNAライブラリーを用い、3種のパクリタキセル感受性分子の単離を行った。そのうち一つはBub3であることが判明し、他2種をそれぞれTXR1、TXR2と命名した。本研究は子宮体癌および卵巣癌におけるこれら各遺伝子の発現を調べ、臨床経過、特にパクリタキセルの有効性と比較検討することを一つの目的とする。二つ目の目的は、これら遺伝子を導入することによってパクリタキセル耐性機構を解除する新規治療法を確立するための基礎研究を行うことである。最終的には、これら各遺伝子の発現をもとにパクリタキセル療法に関するテーラーメード医療の確立を目指している。
今年度は、卵巣癌および子宮体癌それぞれの検体を約30例ずつ手術時等に採取した。それぞれの検体からmRNAを抽出したが、realtime RT-PCR法によるBub3、TXR1およびTXR2の発現量の検討は次年度にまとめて行う予定である。
また、今年度は、PCR法にてBub3、TXR1およびTXR2のfull length cDNAを得た。これら遺伝子の発現が低い場合はパクリタキセルに耐性であることが予想されるが、腫瘍細胞にこれら遺伝子を導入することによりこの耐性機構を解除できる可能性が高い。パクリタキセルとこれら遺伝子導入のコンビネーション療法の有効性を検討するために、次年度からは、パクリタキセル耐性の子宮体癌細胞株や卵巣癌細胞株に、今回得られたBub3、TXR1またはTXR2をレトロウイルスベクターに組み込み感染させ、培養液中にパクリタキセルを添加して抗腫瘍効果を検討する。