2009 Fiscal Year Annual Research Report
TGF-alphaトランスジェニックマウスを用いた子宮頸癌発生メカニズムの解明
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21592150
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Shikoku Cancer Center |
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Principal Investigator |
白山 裕子 Department of Clinical Research, National Hospital Organization Shikoku Cancer Center, 臨床研究部, 医師 (60397982)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松元 隆 独立行政法人国立病院機構四国がんセンター, 臨床研究部, 医師 (20346670)
井口 東郎 独立行政法人国立病院機構四国がんセンター, 臨床研究部, 部長 (90393438)
植田 規史 愛媛大学, 医学研究科, 教授 (30030886)
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| Keywords | 子宮頸癌 / 動物モデル / トランスジェニックマウス / 腫瘍発生 / TGF-α |
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| Research Abstract |
子宮癌検診の普及および治療法の確立により進行子宮頸癌の頻度は減少し,粗死亡率はこの40年間で約1/3になった。また,頻度もこの40年間でII期40%→15%,III期30%→9%,IV期12%→3%と減少し,早期癌症例が著明に増加している。しかし,依然として子宮頸癌は婦人科悪性腫瘍の中でも最も頻度が高い疾患である。子宮頸癌の病因としてはHPV(human papilloma virus)の関与はすでに明らかとなっており,子宮頸癌の約90%にHPV感染が認められる。しかし,HPV感染者のほとんどが子宮頸癌を発生することはなく,またHPV16あるいはHPV16の転写産物であるE6/E7のトランスジェニックマウス(Tgマウス)においても子宮頸部病変は異形成にとどまり,浸潤癌は観察されない。そこで,HPV感染と同時に起こっているであろう発癌関連遺伝子の異常が近年重要と考えられている。また,現在のところ子宮頸癌において有用な動物モデルは存在せず,その開発が望まれている。われわれは種々の発癌関連遺伝子(c-src, c-erbB2,IGF-1, E2F1)のTgマウスを作成し,これらのマウスにおいて皮膚癌,胆嚢癌,前立腺癌などが発生することを明らかにした。
本研究ではTGF-αを過剰発現させたTgマウス(K14 TGF-α Tgマウス)における子宮頸癌発生頻度を解析,子宮頸癌組織におけるTGF-α関連分子の発現を正常マウス子宮頸部組織と比較することで、この動物モデルにおける子宮頸癌発生のメカニズムを解明することを目指している,また,これらの動物実験より得られたデータを基にしてヒト子宮頸癌症例におけるTGF-α関連分子を解析し,最終的にはヒトにおける子宮頸癌発生メカニズムを解明することを目標としている。
本年度は研究初年度であり,現在K14 TGF-α Tgマウスにおける正確な子宮頸癌発生頻度を解析中である。
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