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2010 Fiscal Year Annual Research Report

アレルギー性鼻炎根治を指向したSIRT1蛋白研究の新しい展開

Research Project

Project/Area Number 21592173
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

中丸 裕爾  北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (20344509)

KeywordsSIRT1 / IL-4 / 肥満細胞
Research Abstract

近年ヒストン蛋白が修飾を受けクロマチンが構造変化することで、DNAからの転写が調節されていることが判明してきた。アレルギー性疾患においても、ナイーブT細胞からTH2型細胞への分化の本質がクロマチンの構造変化に起因することが示され、発症や炎症の維持に重要な役割を果たす。今回の研究ではピストン脱アセチル化作用を持つSIRT1蛋白に注目し、肥満細胞のIL-4産生におけるこの蛋白の関与の検討をおこなった。
実験にはヒト肥満細胞株(HMC-1)を用いている。HMC-1にSIRT1の活性化剤(resveratrol)と阻害剤(splitomysin)を加え、カルシウムイオノファー(A23187)とPMAにて刺激した。刺激後、4時間培養後に細胞を回収した。回収した細胞よりmRNAを採取し、Real time PCR法にてIL-4の産生量の検討をおこなうと伴にカルシウムイオノファーとPMAで細胞刺激し、24時間培養した後に培養上清を回収した。ELISA法にてIL-4蛋白濃度を測定した。
これらをSIRT1活性化剤(resveratrol)にて処理をしたところ、IL-4のmRNA量がresveratrolの濃度依存的に減少することが判明した。また蛋白レベルでもresveratrolの濃度依存的にIL-4蛋白量が減少した。逆にSIRT1阻害剤(splitomysin)で処理をした細胞では、IL-4のmRNA、蛋白量がsplitomysinの濃度依存的に増加することが分かり、アレルギー性鼻炎治療との併用による予後改善へと繋がることが期待できる。

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] <第38回鼻科学臨床問題懇話会>鼻副鼻腔病変の治療決断の時-炎症から癌まで-「鼻副鼻腔inverted papilomaのマネージメント2010

    • Author(s)
      中丸裕爾
    • Journal Title

      日本鼻科学会

      Volume: 49 Pages: 56-58

  • [Journal Article] Preservation of the nasolacrimal duct during endoscopic medial maxillectom for sinonasal inverted papilloma.2010

    • Author(s)
      Nakamaru Y, Furuta Y, Takagi D, Oridate N, Fukuda S
    • Journal Title

      Rhinology

      Volume: 48 Pages: 452-456

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sublingual Immunotherapy with House Dust Extract for House Dust-Mite Allergic Rhinitis in Children.2010

    • Author(s)
      Yonekura S, Okamoto Y, Sakurai D, Horiguchi S, Hanazawa T, Nakano A, Nakamaru Y, et al.
    • Journal Title

      Allergollogy International

      Volume: 59 Pages: 1-20

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 耳鼻咽喉科領域におけるANCA関連血管炎症候群:PR3-ANCA陽性症例とMPO-AMCA陽性症例の臨床症状の差異2011

    • Author(s)
      中丸裕爾
    • Organizer
      第29回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • Place of Presentation
      全日空ホテルオアシスタワー(大分市)
    • Year and Date
      2011-02-11
  • [Presentation] SIRT1 regulates IL-4 gene expression in human mast cell.2010

    • Author(s)
      Nakamaru Y
    • Organizer
      Europe Rhinologic Society & 29th ISIAN
    • Place of Presentation
      Centre International de Conference Geneve (Geneva・Switzerland)
    • Year and Date
      20100621-20100624

URL: 

Published: 2012-07-19  

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