2010 Fiscal Year Annual Research Report
アデノウイルスを用いたテロメラーゼプロモーター制御による頭頸部癌治療の開発
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21592201
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
佃 守 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70142370)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀内 長一 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (40295499)
石黒 由香利 横浜市立大学, 医学研究科, 特任助教 (00423830)
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| Keywords | テロメライシン / 頭頸部癌 / アデノウイルス |
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| Research Abstract |
テロメライシンの感受性と細胞増殖速度、関連遺伝子、細胞周期特性、感染効率との相関を検索し、またテロメライシン抵抗性の細胞につき化学療法剤とテロメライシンの併用効果につき検討した。頭頸部扁平上皮がん細胞株17種を用いてまずMTT assayによるテロメライシン感受性を調べ、細胞増殖速度doubling timeとの相関を調べた。フローサイトメトリーを用いて細胞周期特性をテロメライシン投与前後で測定した。テロメライシン感染後2h、24h、48,72h後の感染効率をアデノウィルス遺伝子のEIA発現で測定し、感受性との比較を行った。また、感受性が低く、感染効率も低い細胞株に対し、パクリタキセル、シスプラチン、ストレプトライシンOを前処理し、感染効率に与える変化、及び感受性の変化をMTT assayで検索した。その結果、テロメライシン感受性と細胞増殖速度の間には相関関係を認めた(r=0.84)。テロメライシン感受性の高い細胞ではより細胞周期S期の割合が高く、相関を認めた(r=0.943)。また、テロメライシン感染後はすべての細胞でS期の割合が増加していた。テロメライシン感染効率はテロメライシン感受性と相関がみられた(r=0.86)。感染効率が著明に低い細胞を用いて、低濃度のパクリタキセル、シスプラチンさらにストレプトライシンOで前処理した結果、ストレプトライシンOで一時的に膜透過性を亢進したものでは著明に感染効率が増加した(p=0.02)。同様にMTT assayを行ったところ、パクリタキセル、シスプラチン、ストレプトライシンOで前処理することによって、著明に細胞障害性が亢進し、パクリタキセル、シスプラチン処理単独の結果に比較しても著明に高腫瘍性が増強した。
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[Journal Article] Efficacy and toxicity of concurrent chemoradiotherapy in patients with advanced oropharyngeal squamous cell carcinoma.2011
Author(s)
Mori M, Tsukuda M, Matsuda H, Horiuchi C, Taguchi T, Takahashi M, Nishimura G, Komatsu M, Niho T, Sakuma N, Miyakoshi A, Isono Y, Iwahana S.
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Journal Title
Cance Chemother Pharmacol.
Volume: (印刷中)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Weekly paclitaxel in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer.2011
Author(s)
Tahara M, Minami H, Hasegawa Y, Tomita K, Watanabe A, Nibu K, Fujii M, Onozawa Y, Kurono Y, Sagae D, Seriu T, Tsukuda M.
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Journal Title
Cancer Chemother Pharmacol
Volume: (印刷中)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Randomized controlled phase II comparison study of concurrent chemoradiotherapy with do cetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil versus CCRT with cisplatin, 5-fluorouracil, methotrexate and leucovorin in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck.2010
Author(s)
Tsukuda M, Ishitoya J, Matsuda H, Horiuchi C, Taguchi T, Takahashi M, Nishimura G, Kawakami M, Watanabe M, Niho T, Kawano T, Ikeda Y, Sakuma Y, Shiono O, Komatsu M.
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Journal Title
Cancer Chemother.Pharmacol
Volume: 66(4)
Pages: 729-736
Peer Reviewed
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[Journal Article] .Antitumor effects of lapatinib (GW572016), a dual inhibitor of EGFR and HER-2, in combination with cisplatin or paclitaxel on head and neck squamous cell carcinoma.2010
Author(s)
Kondo N, Tsukuda M, Ishigum Y, Kimura M, Fujita K, Sakakibara A, Takahashi H, Toth G, Matsuda H.
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 23(4)
Pages: 957-963
Peer Reviewed
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