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2010 Fiscal Year Annual Research Report

視細胞死の機構の詳細な解明とその阻止

Research Project

Project/Area Number 21592229
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

辻川 元一  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70419472)

Keywordsゼブラフィッシュ / 網膜色素変性 / 視細胞 / フォトトランスダクション / 神経保護 / 可視化 / スクリーニング / アポトーシス
Research Abstract

ヒトロドプシン変異体、Q344X, P23H, G106R, K296E, T4R, N15S, S344Xについて、ラインを得たうえ、その表現型解析を行った。まず、Rh1:EGFPトランスジェニックを掛け合わすことにより、桿体細胞を可視化し、その数を検討した。これにおいて、受精後二週間において視細胞の数は野生型にに比べ有意に減少していた。また、ヒト表現型において重症であるといわれているQ344X, S344Xにおいては他のラインに比して減少率が高く、ヒト表現型を良く再現していると考えられた(Q344Xにて64.9%の減少、p<0.01)。また、この現象はTUNEL解析によってアポトーシスによるものであることを確認している。つまり、これらトランスジェニックは野生型に比してTUNEL陽性細胞が外顆粒層のみで増加していた。また、ヒト野生型ロドプシンのトランスジェニック体ではこのような視細胞の数の減少や、TUNEL陽性細胞の増加は認めなかった。
また、Q344Xにおいて、野生型において視細胞死を引き起こさない通常の光刺激を遮断すると、視細胞死は有意に減少した。また、フォトトランスダクションの構成分子であるトランスデューシンを発現抑制すると視細胞死は抑制されたが、次の段階のフォスフォジエステラーゼを発現抑制しても視細胞死は抑制されず、むしろ増強した。したがって、この視細胞死のシグナルがトランスデューシンの位置を通過していることが示された

  • Research Products

    (17 results)

All 2011 2010

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Simultaneous intravitreal injection of triamcinolone acetonide and tissue plasminogen activator for central retinal vein occlusion : a pilot study2011

    • Author(s)
      Yamamoto T, Kamei M, Sayanagi K, Matsumura N, Nishida K, Sakaguchi H, Tsujikawa M, Tano Y
    • Journal Title

      Br J Ophthalmol.

      Volume: 95 Pages: 69-73

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy of intravitreal bevacizumab combined with photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy2010

    • Author(s)
      Gomi F, Sawa M, Wakabayashi T, Sasamoto Y, Suzuki M, Tsujikawa M
    • Journal Title

      Am J Ophthalmol

      Volume: 150 Pages: 48-54

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Correlation of fundus autofluorescence with photoreceptor morphology and functional changes in eyes with retinitis pigmentosa2010

    • Author(s)
      Wakabayashi T, Sawa M, Gomi F, Tsujikawa M
    • Journal Title

      Acta Ophthalmol

      Volume: 88 Pages: 177-83

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Macular Pigment Optical Density in Central Serous Chorioretinopathy2010

    • Author(s)
      Sasamoto Y, Gomi F, Sawa M, Tsujikawa M, Hamasaki T
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      Volume: 51 Pages: 2519-25

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor-Associated Calcium Signal Transducer 2 Is Required for the Proper Subcellular Localization of Claudin 1 and 7.2010

    • Author(s)
      Nakatsukasa M, Kawasaki S, Yamasaki K, Fukuoka H, Matsuda A, Tsujikawa M, et.al
    • Journal Title

      Am.J.Pathology

      Volume: 177 Pages: 1344-55

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of Cataract in Evaluation of Macular Pigment Optical Density Using Autofluorescence Spectrometry.2010

    • Author(s)
      Sasamoto Y, Gomi F, Sawa M, Sakaguchi H, Tsujikawa M, Nishida K.
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      Volume: 52 Pages: 927-932

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chromosomal sharing in atypical cases of gelatinous drop-like corneal dystrophy.2010

    • Author(s)
      Tsujikawa M, Maeda N, Tsujikawa K, Hori H, Inoue T, Nishida K.
    • Journal Title

      Jpn J Ophthalmol

      Volume: 54 Pages: 494-498

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bevacizumab treatment for choroidal neovascularization due to age-related macular degeneration in Japanese patients.2010

    • Author(s)
      Suzuki M, Gomi F, Sawa M, Tsujikawa M, Sakaguchi H
    • Journal Title

      Jpn J Ophthalmol

      Volume: 54 Pages: 124-128

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between the efficacy of photodynamic therapy and indocyanine green angiography findings for central serous chorioretinopathy2010

    • Author(s)
      Inoue R, Sawa M, Tsujikawa M, Gomi F.
    • Journal Title

      Am J Ophthalmol

      Volume: 149 Pages: 441-446

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 膠様滴状角膜ジストロフィの系統発生学上の特徴2011

    • Author(s)
      辻川元一、西田幸二
    • Organizer
      角膜カンファランス2011
    • Place of Presentation
      品川プリンスホテル(東京)
    • Year and Date
      2011-02-17
  • [Presentation] 加齢黄斑変性に対するHLA*A拘束性抗VEGFRワクチン療法の第I相試験2010

    • Author(s)
      辻川元一、沢美喜、五味文、生野恭司, 他
    • Organizer
      第63回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場 (福岡)
    • Year and Date
      2010-10-11
  • [Presentation] Generation of Transgenic Zebrafish Lines With Human Rhodopsin Mutations2010

    • Author(s)
      Motokazu Tsujikawa, Takeshi Nakao
    • Organizer
      APAO 2010
    • Place of Presentation
      北京北斗国際会議場 (中国)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-18
  • [Presentation] Photoreceptor Cell Death in a Zebrafish Model of Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa2010

    • Author(s)
      Nakao T, Tsujikawa M
    • Organizer
      WOC 2010
    • Place of Presentation
      ベルリン国際会議場(ドイツ)
    • Year and Date
      2010-06-05
  • [Presentation] Generation of Transgenic Zebrafish Lines With Human Rhodopsin Mutations2010

    • Author(s)
      Motokazu Tsujikawa, Yuzuru Sasamoto, Nagakazu Matsumura, Takeshi Nakao
    • Organizer
      WOC 2010
    • Place of Presentation
      ベルリン国際会議場(ドイツ)
    • Year and Date
      2010-06-05
  • [Presentation] ヒトロドプシン変異を導入したトランスジェニック魚の作出2010

    • Author(s)
      辻川元一、中尾武史、松村永和、佐々本弦、田野保雄
    • Organizer
      第114回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (名古屋)
    • Year and Date
      2010-04-15
  • [Presentation] Phototransduction and Photoreceptor Cell Death Are Closely Related in a Zebrafish Model of Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa2010

    • Author(s)
      Nakao T, Tsujikawa M
    • Organizer
      ARVO 2010
    • Place of Presentation
      フォートローダデール国際会議場(フロリダ・アメリカ)
    • Year and Date
      2010-04-11
  • [Presentation] Generation of Transgenic Zebrafish Lines With Human Rhodopsin Mutations2010

    • Author(s)
      Sasamoto Y, Nakao T, Matsumura N, Tsujikawa M
    • Organizer
      ARVO 2010
    • Place of Presentation
      フォートローダデール国際会議場(フロリダ・アメリカ)
    • Year and Date
      2010-04-11

URL: 

Published: 2012-07-19  

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