2009 Fiscal Year Annual Research Report
細胞外マトリックスによる脈絡膜血管新生の制御機構解明と新たな治療法開発
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21592237
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
野崎 実穂 Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 講師 (00295601)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小椋 祐一郎 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70191963)
安川 力 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00324632)
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| Keywords | 脈絡膜新生血管 / 加齢黄斑変性 / オステオポンチン / VEGF / マクロファージ |
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| Research Abstract |
【目的】オステオポンチン(OPN)は細胞外マトリックスの一種で、最近、炎症、動脈硬化、癌転移などに関与していることがわかり、治療標的として注目されている。一方、加齢黄斑変性(AMD)においても、その病態に炎症の関与が示唆されている。今回我々は、マウスを用いて、実験的レーザー脈絡膜新生血管(CNV)におけるOPNの関与について、さらにはOPNを標的としたCNV抑制効果を検討した。
【方法】雄の生後約8週のC57BL/6Jマウスに対してレーザー網膜光凝固を行い、経時的に眼球を摘出、OPNの発現をELISAおよび免疫染色を用いて検討した。また実験的レーザーCNVを作成し、抗OPN抗体を硝子体内に投与し、7日後にレーザー共焦点レーザー顕微鏡でCNV面積を測定した。
【結果】レーザー網膜光凝固後、感覚網膜においては1日後(p=0.0137)、網膜色素上皮・脈絡膜においては1日後および3日後にOPNは有意に増加していた(p=0.0015, p=0.006)。また免疫染色でも、マクロファージ集積部分に一致してOPNの発現を認めた。CNV面積はPBS投与群で平均35662.0μm^2、抗OPN抗体0.01μg投与群で平均24954.8μm^2(p=0.015)、抗OPN抗体0.1μg投与群で平均12985.7μm^2(p<0.0001)と容量依存性にCNV面積の有意な抑制を認めた。
【結論】OPNはマウスにおける実験的レーザーCNVの発症に関与しており、OPNを標的としたAMD治療の可能性が考えられた。
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Research Products
(4 results)
