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2010 Fiscal Year Annual Research Report

35型アデノウイルスベクターによる遺伝子治療の開発とその遺伝子発現制御

Research Project

Project/Area Number 21592242
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

森 圭介  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (90251090)

Keywords遺伝子治療 / アデノウイルスベクター / 血清型 / 血管新生 / 神経保護
Research Abstract

アデノウイルスベクター(Ad)はrandom integrationがないため安全性が高く、また、導入効率が良いことから、FDAで認可された遺伝子治療の大半を占めている。この一方、遺伝子発現期間が短いなどの欠点もあることからその改良が検討されている。この目的から、昨年度よりAd血清型5,28,35のHI loopにRGD motif挿入したもの(Ad+)としてないもの(Ad-)を作成し、これらの新しいウイルスベクターの眼内での発現の特性を検討してきた。昨年度は、Ad35を眼内に硝子体注入・網膜下注入した時、眼内のどのような細胞に親和性があり、どの程度発現するかを比較しながら、GFP遺伝子を導入し組織学的に検索した。
本年度は、Ad5, Ad28, Ad35にLuciferase遺伝子を導入した場合の、眼内での発現量を定量的、かつ投与後6ヶ月までの長期間にわたって経時的に解析し比較検討した。その結果、Ad5はスパイク状に発現し、1-2週間程度でbaselineレベルまで後減弱したのに対し、Ad28およびAd35では、導入後3ヶ月までは長期間安定して発現し、6ヶ月ではbaselineレベルまで低下した。この発現期間の延長は臨床レベルで使用が期待できるものであり、次年度の実験で予定されているATRAによる反復発現の効果に期待したい。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] Genetics of diabetic retinopathy : Genes, expression and potential for gene therapy.2011

    • Author(s)
      Keisuke Mori
    • Organizer
      Symposium, Genetic Epidemiology of Eye Disease.Asia Pacific Academy of Ophthalmology Congress 2011
    • Place of Presentation
      Sydney, Australia
    • Year and Date
      2011-03-22
  • [Presentation] インストラクションコース明日からの診療に役立つ基礎研究の最新トピックス2010

    • Author(s)
      森圭介
    • Organizer
      第64回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-11-13
  • [Presentation] Comparison of Transduction Efficiency and Intraocular Localization of Reporter Genes After Intravitreal and Subretinal Injection of the Adenovirus Vectors of Serotypes 5, 28, and 35 With Fiber Modifications.2010

    • Author(s)
      K.Ueyama, et al.
    • Organizer
      Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • Place of Presentation
      Fort Lauderdale, FL, USA
    • Year and Date
      2010-05-06
  • [Presentation] アデノウイルスベクターの硝子体および網膜下注入後の遺伝子導入効率と眼内局在の比較2010

    • Author(s)
      上山数弘, 他
    • Organizer
      第114回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2010-04-16

URL: 

Published: 2012-07-19  

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