毛様体におけるRab8およびERM familyの相互作用の検討

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21592253
• Research Institution: 独立行政法人国立病院機構東京医療センター(臨床研究センター)
• Principal Investigator: 木村 至 独立行政法人国立病院機構 東京医療センター(臨床研究センター), 分子細胞生物学研究部, 研究員 (60296663)
• Keywords: Rab8 / ERM family / ocular ciliary body / ezrin / radixin / moesin / intra ocular pressure / glaucoma

Research Abstract

本研究の目的は、(1)Rab8およびERM familyの毛様体における正常な相互作用をマウスにおいて確認し、(2)緑内障のモデルマウスであるOptineurinとWDR36のトランスジェニックマウスを用いてRab8およびERM familyの相互作用を検討する、分子細胞生物学および病理組織学の手法を用いた検討のほか、(3)モデルマウスに各種薬剤を投与し、眼圧変動および網膜神経節細胞死についても検討を行い、(4)緑内障発症の頻度に差がつくかどうかを検討する、の4点に大別される。
Rab8およびERM familyの相互作用について言及した論文は現在のところ1本だけであり、視細胞においてmoesin,actin,rac1,phosphatidylinositol-4,5-biphosphateがrab8と協調して働きロドプシン輸送を行う、という内容である(Deretic D,et al. Mol Biol Cell,2004)。本研究テーマは緑内障の病態解明を目指す研究においては最初の試みであると考えられる。またRab8およびERM familyの相互作用が存在すること自体はほぼ確実であると考えられ、さらには対象が緑内障に深く関わっていると考えられるもの同士の相互作用である。平成21年度はRab8 deficient mouseを入手し、眼球切片の作製を完了した。平成22年度はRab8およびERM familyの共局在についてRab8 deficient mouseおよびWild typeについて免疫染色を施行し、結果について解析を行ったが、wild typeにおいてRab8とERM familyの共局在は確認できたものの、Rab8 deficient mouseにおいては意義のある結果は得られなかった。平成23年度は毛様体上皮の初代培養細胞を用いて、培養液に各種薬剤を投与しRab8の発現についてウェスタン解析を行ったが、ステロイドを投与した際に濃度依存的にRab8の発現が抑えられるという結果を得た。他の薬剤ではRab8の発現について明らかな変化を認めなかった。今後、新たに採択された発展的課題にて、Rab8とERM familyの毛様体における機能と緑内障病態の解明を目指してゆく。

Research Products

• [Journal Article] 若年者の増殖糖尿病網膜症に対する硝子体手術治療と術後合併症 (2011)
  • Author(s): 臼井亜由美、清川正敏、木村至、佐久間俊郎、伊藤玲、葉田野宣子、溝田淳、田中稔
  • Journal Title: 日本眼科学会雑誌 Volume: 115 Pages: 516-522
  • DOI: 0029-0203
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Normotension Glaucoma (2012)
  • Author(s): Kimura I
  • Organizer: Scientific Meeting West Java Region IOA
  • Place of Presentation: Grand Royal Panghegar Hotel, Bandung, Indonesia
  • Year and Date: 2012-03-31
• [Presentation] 緑内障診断における眼底OCTの有用と薬物治療アップデート (2011)
  • Author(s): 木村至
  • Organizer: 順天堂大学眼科症例検討会
  • Place of Presentation: 順天堂大学医学部
  • Year and Date: 2011-12-17
• [Presentation] 心因性視力低下と片眼の周辺部錐体機能不全の疑われた1例 (2011)
  • Author(s): 大熊志保、篠田啓、望月祐人、本村至、溝田淳
  • Organizer: 第49回日本神経眼科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2011-11-26
• [Presentation] The change of foveal function and the quantitative analysis of retinal thickness in a patient with acute zonal occult outer retinopathy (2011)
  • Author(s): Wakasa R, Kimura I, Matsumoto CS, Matsumoto H, Imamura Y, Sugahara M, Kondo T, Satofuka S, Shinoda K, Mizota A
  • Organizer: The 2^<nd> JSCEV-KSCEV Joint Meeting
  • Place of Presentation: Seoul National University Hospital
  • Year and Date: 2011-11-20
• [Presentation] スタートアップ緑内障乳頭を診るチョット自信が! (2011)
  • Author(s): 木村至、木村泰朗、鈴村弘隆、高橋現一郎、松元俊、宮田博、吉川啓司
  • Organizer: 第65回日本臨床眼科学会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2011-10-09
• [Presentation] 点眼日記記載による点眼アドヒアランスへの影響についての長期経過の検討 (2011)
  • Author(s): 臼井亜由美、木村至、望月祐人、村上晶
  • Organizer: 第22回日本緑内障学会
  • Place of Presentation: 秋田ビューホテル
  • Year and Date: 2011-09-24
• [Presentation] 選択的セロトニン再取り込み阻害剤の中止により眼圧正常化を認めたPosner-Schlossman症候群の1例 (2011)
  • Author(s): 中澤有吾、木村至、望月祐人、渡邉慧、佐久間葉子、村上晶
  • Organizer: 第22回日本緑内障学会
  • Place of Presentation: 秋田ビューホテル
  • Year and Date: 2011-09-24
• [Presentation] ラタノプロスト/チモロール配合点眼への切替えによる眼圧下降効果の検討 (2011)
  • Author(s): 木村至、海平淳一、松倉修司、谷野富彦、杉田美由紀、神奈川・千葉多施設共同緑内障研究グループ
  • Organizer: 第22回日本緑内障学会
  • Place of Presentation: 秋田ビューホテル(中間報告)
  • Year and Date: 2011-09-24
• [Presentation] 緑内障治療薬以外の併用薬が点眼アドヒアランスにおよぼす影響の検討 (2011)
  • Author(s): 渡邉慧、木村至、臼井亜由美、村上晶
  • Organizer: 第22回日本緑内障学会
  • Place of Presentation: 秋田ビューホテル
  • Year and Date: 2011-09-23
• [Presentation] 強度近視眼の緑内障における中心窩下脈絡膜厚の検討 (2011)
  • Author(s): 玉城和範、木村至、今村裕、渡邉慧、中澤有吾、村上晶
  • Organizer: 第22回日本緑内障学会
  • Place of Presentation: 秋田ビューホテル
  • Year and Date: 2011-09-23
• [Presentation] Focal retinal response and retinal microstructure in a patient with acute zonal occult outer retinopathy (2011)
  • Author(s): Wakasa R, Kimura I, Matsumoto CS, Matsumoto H, Imamura Y, Sugahara M, Kondo T, Satofuka S, Shinoda K, Mizota A
  • Organizer: 49^<th> ISCEV Symposium
  • Place of Presentation: Manoir du Lac Beauport, Quebec
  • Year and Date: 2011-09-19
• [Presentation] Transcorneal electrical stimulation on eyes with no light perception (2011)
  • Author(s): Shinoda K, Ozeki N, Ohde H, Matsumoto CS, Inoue M, Tsunoda K, Inomata K, Kimura I, Mizota A
  • Organizer: 49^<th> ISCEV Symposium
  • Place of Presentation: Manoir du Lac Beauport, Quebec
  • Year and Date: 2011-09-19
• [Presentation] Long term management and outcome of silicone oil induced glaucoma (2011)
  • Author(s): Watanabe S, Kimura I, Nakazawa Y, Tsutsumi N, Kiyokawa M, Tanaka M
  • Organizer: World Glaucoma Congress
  • Place of Presentation: Palais des Congres, Paris
  • Year and Date: 2011-06-30
• [Presentation] Effect of long-acting carteolol hydrochloride 2% ophthalmic solution on 24-hour variation of intraocular pressure in primary open angle glaucoma patients (2011)
  • Author(s): Nakazawa Y, Kimura I, Watanabe S, Mizota A, Tanaka M
  • Organizer: World Glaucoma Congress
  • Place of Presentation: Palais des Congres, Paris
  • Year and Date: 2011-06-30
• [Presentation] The effect of travoprost as initial prostaglandin analogue and after use of latanoprost in Japanese glaucoma patients (2011)
  • Author(s): Tanabe K, Kimura I, Usui A, Tanaka M
  • Organizer: World Glaucoma Congress
  • Place of Presentation: Palais des Congres, Paris
  • Year and Date: 2011-06-30
• [Presentation] EFFICACY AND SAFETY OF BIMATOPROST 0.03% IN JAPANESE NORMAL TENSION GLAUCOMA (2011)
  • Author(s): Tsumura T, Suzumura H, Kimura I, Kimura T, Sasaki S, Yoshikawa K
  • Organizer: World Glaucoma Congress
  • Place of Presentation: Palais des Congres, Paris
  • Year and Date: 2011-06-30