2011 Fiscal Year Annual Research Report
ケロイド発生に関与するIL‐23/IL‐17免疫経路の役割解明と新治療の確立
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21592298
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
土佐 眞美子 日本医科大学, 医学部, 助教 (30301568)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
M GHAZIZADEH 日本医科大学, 老人病研究所, 准教授 (30190979)
村上 正洋 日本医科大学, 医学部, 准教授 (00239500)
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| Keywords | ケロイド / IL-17 / IL-23 / ケロイドモデル |
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| Research Abstract |
最初に、フローサイトメトリー法にて、ケロイド患者の末梢血におけるヘルパーT細胞の分布状況を調べると、正常人と比較してTh17細胞有意であった。
免疫染色法を用いて、ケロイド組織内のTh17細胞を見てみると、IL-17陽性細胞は正常部位と比較してケロイド内で多く認められた。
ELISA法によるケロイドにおけるTh17関連サイトカイン(IL-22,IL-17)の発現解析結果は、正常皮膚と比較して増加していたが、血清中では差が認められなかった。以上の結果より、ケロイドにおいてTh17細胞関連サイトカインの増加が確認されたため、これらが、ケロイド発生に関与しているかどうかの機能的解析に進んだ。
正常皮膚由来線維芽細胞(NF)にIL-17,IL-23を作用させると細胞増殖能は亢進し、コラーゲン産生も増加した。同様にケロイド由来線維芽細胞(KF)にIL-22,IL-17を作用させると、細胞増殖能およびコラーゲン産生は著名に増加した。次にKFにIL-6,IL-22,IL-17の抗体を作用させ、増殖能とコラーゲン産生能を検討すると、特に、抗IL-6抗体を作用させた場合に細胞増殖およびコラーゲン産生が著名に抑制された。
われわれは、ケロイドにおいてIL-6シグナルが亢進していることを報告してきた。今回の結果より、ケロイドにおけるIL-6高発現状態がIL-17,IL-22の作用を促進していること、また、IL-6をターゲットとした抑制薬がケロイドの新治療薬になる可能性が示唆された。
現在、ヌードマウスを用いたケロイドモデル作成段階である。一時的にケロイド様の組織を確認するもののその組織は最終的には吸収されてしまう。様々な条件を変えてケロイドモデルの作成を試みている。
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