2011 Fiscal Year Annual Research Report
敗血症の多臓器不全に関連する細胞傷害シグナル経路を主要臓器系毎に解析する
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21592304
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
張 京浩 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50302708)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 芳嗣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30166748)
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| Keywords | 敗血症 / 細胞死 / アポトーシス / 多臓器不全 / 一酸化窒素 / 酸化ストレス / 抗酸化薬 / MAP kinase |
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| Research Abstract |
本研究課題においては、平成22年度までに、主にラット近位尿細管細胞を用いて、
1.炎症性mediatorにより細胞死が起こり、そのメカニズムにナポトーシス機構が関与している.
2.NOS依存性及び非依存性の細胞死が関与している.
3.その細胞死の抑制には、糖質グルココルチコイド、melatonin、アンギオテンシン受容体阻害薬等、抗炎症性作用薬が有効な一方、NADPH oxidase阻害薬、catechin,dimethyl sulfoxide(DMSO)等、抗酸化作用薬も有効.
4.等の知見を得ていた。
当該年度においては、ヒト肺胞上皮細胸を用いて、同様の検討を行い、
1.本細胞系では炎症性刺激によってもiNOSの上昇は軽度であり、細胞種によって惹起される細胞傷害性シグナルが顕著に異なる.
2.炎症性mediatorにより細胞死が生じ、アポトーシス機構の活性化も確認したが、アポトーシスの抑制のみでは細胞死の抑制効果は限定的であり、それ以外の細胞死機構の関与も重要である.
3.炎症性mediatorにより全てのMAP kinaseが活性化し、その中でJNKの活性化が細胞死に一部関与している.
4細胞死を軽減する薬剤として、糖質グルチコイド、アンギオテンシン受容体阻害薬、DMSO以外に、免疫抑制薬、mitoKATP channel開口薬、cyclic AMP,ω3脂肪酸等が同定できた.
等の知見を得た。
以上、炎症性細胞傷害の分子機構に関して新しい知見を得る一方、抗炎症・抗酸化薬を治療に応用する際の分子基盤を提示するなど、意義深い成果を得た。
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