2010 Fiscal Year Annual Research Report
ADAMTS13の血液流動下における活性発現と抗炎症作用
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21592313
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
西尾 健治 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60254489)
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| Keywords | ADAMTS13 / von Willebrand factor / MCAO / 抗炎症作用 |
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| Research Abstract |
ADAMTS13のVWF機能抑制による血小板粘着抑制(粘着は一般の抗血小板薬では抑制されない)は動脈血栓形成増大抑制のみならず、また新たな抗炎症薬として敗血症治療法や多臓器不全抑制療法を誘導する可能性があると考えている。そこでADADAMTS13というVWF切断酵素の活性発現機序をより鮮明にすることが、新たな抗炎症薬の活性発現機構解明につながると考え、実験をおこなった。VWFを固相化して、VWFを基質として発現される流動血液下ADAMTS13活性測定を試みたところ、VWFに粘着した血小板でVWFをかなり早い血流で引っ張ることが、WFがADAMTS13の基質として重要であることを見出した。そこでVWFと強く粘着する血小板GPIbを有する、血小板型von Willebrand病の変異血小板GPIbをバキュロウィルスにより作成し、ビーズに粘着させて人工血小板として、固相化したVWFと反応させた。つまりワイルドタイプのGPIbと異なり、変異GPIbはVWFと強く粘着するため、より遅い血流でVWFはADAMTS13により切断されると考えたわけである。しかしながら、未だ活性の発現は認めていない。
またマウス中大脳動脈閉塞モデルを用いて脳虚血再灌流障害に対するADAMTS13の抑制効果を検証した。虚血と同時にリコンビナントADAMTS13を注入し、生理食塩水注入群と比較したが、4時間虚血後の脳梗塞の範囲はADAMTS13投与により明らかに抑制されたが、これらの組織を免疫染色し、ADAMTS13の抗炎症作用を証明した。
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