2010 Fiscal Year Annual Research Report
核内受容体によるMcl‐1発現制御が癌細胞増殖・転移に与える影響とそのメカニズム
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21592357
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
和田 孝一郎 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (90263467)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上崎 善規 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (40116017)
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| Keywords | 核内受容体 / Mcl-1 / 癌細胞 / 増殖 / 浸潤 / 扁平上皮癌 |
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| Research Abstract |
癌細胞において、核内受容体であるPPAR経路によって発現を制御されている遺伝子群をDNA microarrayを用いて網羅的に解析した。その結果、扁平上皮癌や大腸癌といった種々の癌細胞でPPARにより発現が制御されている分子として、Mcl-1を見出した。Mcl-1は造血系細胞では重要な生存因子として抗apoptosis作用を有することが報告されているが、癌細胞における役割については不明な点が多い。そこでヒト口腔扁平上皮癌組織においてMcl-1の発現を検討したところ、非癌部と比べて癌部での高発現が認められた。一方、Mcl-1の特異的siRNAを設計し、それを扁平上皮癌細胞に処置することでMcl-1タンパクのノックダウンに成功した。このノックダウンにより癌細胞の増殖が抑制され、そのメカニズムにMAPキナーゼ経路の阻害が関与することが確認された。Mcl-1の転写調節領域にはPPREが存在し、その発現制御にPPAR経路が関与することも明らかになった。さらにPPAR経路によって発現が制御されている他の分子も明らかになり、その中からでもAquaporin3とEndothelinの発現が顕著に制御されていることが明らかになった。これらの結果は、PPAR経路によって発現性制御されているMcl-1やAquaporin3、Endothelinといった分子が癌細胞の増殖に重要な役割を果たしていることを示している。さらにこれらの分子が、癌治療のターゲットとなる可能性も示唆する結果であると考えられる。今後の更なる研究を進める予定である。
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