2009 Fiscal Year Annual Research Report
破骨細胞におけるカテプシンEの役割と創薬にむけた基質分子の探究
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21592369
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
岡元 邦彰 Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10311846)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
筑波 隆幸 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30264055)
西下 一久 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20237697)
坂井 詠子 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10176612)
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| Keywords | aspartic proteinase / cathepsin E / osteoclast / RANK / RANKL |
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| Research Abstract |
破骨細胞への分化・活性化においてRANK(Receptor Activator of NF-κB)/RANKL(RANK Ligalld),OPG(Osteoprotegerin)の系とMacrophage colony stimulating factor(M-CSF)/c-fmsの系は重要なシグナル伝達経路である。カテプシンE(CE)の欠損マウスは破骨細胞の形成において、野生型マウスと比較して有意な破骨細胞数の減少が認められたため、これらの経路を含めたの解析を進めてきた。リアルタイムPCRでは、M-CSFおよびRANKLの膜表面受容体c-fms、RANK、シグナル経路のc-fos、破骨細胞特異的マーカーであるカテプシンK、酒石酸耐性アルカリホスファターゼ、等には発現に有意な差は認められなかった。そこで、包括的に細胞内のmRNAの発現を調べるために、RANKL添加後24時間での細胞を回収し、mRNAを採取、Microarray解析を行った。すると、いくつかの因子の上昇あるいは下降が認められたが、その中で、酸化ストレスに関する因子(peroxiredoxinl)の上昇が認められた。そこで、RANKL添加前と添加後の過酸化水素水を測定したたところ、CE欠損マウスにおいて過酸化水素水産生量の上昇が認められた。つまり、CE欠損マウスは何かの原因で酸化ストレスを受けている可能性が示唆される結果となった。今後は酸化ストレスのもととなるミトコンドリアの機能について解析を行う予定である。
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Research Products
(4 results)
