Export of RNA-protein complex and oncogenesis

2011 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21592383
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pathobiological dentistry/Dental radiology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: ISHIKAWA Makoto 北海道大学, 北海道大学病院, 准教授 (10202970)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): HIGASHINO Fumihiro 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (50301891) ; SHINNDOU Masanobu 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802) ; HIDA Kyouko 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任准教授 (40399952) ; KITAMURA Tetsuya 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (00451451)
• Project Period (FY): 2009 – 2011
• Keywords: 口腔がん / ARE-mRNA / HuR / pp32 / pp32r1

Research Abstract

In this study, we examined whether RNA binding proteins such as pp32 and HuR have oncogenic activity. AU-rich element(ARE) containing mRNA and HuR were exported to the cytoplasm of oral cancer cells. Although pp32 has potential to degrade HuR in the cytoplasm of cells, pp32r1 failed to do it. These results indicate that pp32r1 inhibits the degradation of HuR to stabilize ARE-mRNA and to transform cells

Research Products

• [Journal Article] Viral mediated stabilization of AU-rich element containing mRNA contributes to cell transformation (2011)
  • Author(s): Kuroshima T., Aoyagi M., Yasuda M., Kitamura T., Jehung J. P., Ishikawa M., Kitagawa Y., Totsuka Y., Shindoh M. and Higashino F
  • Journal Title: Oncogene Volume: 30 Pages: 2912-2920
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HuR keeps an angiogenic switch on by stabilizing mRNA of VEGF and COX-2 in tumor endothelium (2011)
  • Author(s): Kurosu T., Ohga N., Hida Y., Maishi N., Akiyama K., Kakuguchi W., Kuroshima T., Kondo M., Akino T., Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F. and Hida K
  • Journal Title: Br. J. Cancer Volume: 104 Pages: 819-829
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The phenotype of tumor lymphatic vessels could be a prognostic factor in human tongue squamous cell carcinoma (2011)
  • Author(s): Nitta Y., Hida K., Kitamura T., Ohga N., Higashino F., Fukushima K. and Shindoh M
  • Journal Title: Oncol Lett. Volume: 2 Pages: 79-84
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HuR knockdown changes the oncogenic potential of oral cancer cells (2010)
  • Author(s): Kakuguchi W., Kitamura T., Kuroshima T., Ishikawa M., Kitagawa Y, Totsuka Y., Shindoh M. and Higashino F
  • Journal Title: Mol. Cancer Res. Volume: 8 Pages: 520-528
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HuR is exported to the cytoplasm in oral cancer cells via the different manner from normal cells (2009)
  • Author(s): Hasegawa H., Kakuguchi W., Kuroshima T., Kitamura T., Tanaka S., Kitagawa Y., Totsuka Y., Shindoh M. and Higashino F
  • Journal Title: Br. J. Cancer Volume: 100 Pages: 1943-1948
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pim-1 activation of cell motility induces the malignant phenotype of tongue carcinoma (2009)
  • Author(s): Tanaka S., Kitamura T., Higashino F., Hida k., Ohiro Y., Ono M., Kobayashi M., Totsuka Y and Shindoh M
  • Journal Title: Mol. Med. Rep Volume: 2 Pages: 313-318
  • Peer Reviewed
• [Presentation] pp32ファミリーによるRNA結合タンパクHuRの制御 (2011)
  • Author(s): 今待賢治
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜、パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2011-12-14
• [Presentation] ARE-mRNAの安定化は細胞がん化を誘導する (2011)
  • Author(s): 黒嶋雄志
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 横浜、パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2011-04-28
• [Presentation] RNA結合タンパクのノックダウンによる口腔がんの悪性形質の変化 (2011)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: 第100回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 横浜、パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2011-04-28
• [Presentation] RNA結合タンパクHuRの発現を介した口腔がん細胞の浸潤能の亢進 (2011)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: 第65回日本口腔科学会総会
  • Place of Presentation: 東京、タワーホール船堀
  • Year and Date: 2011-04-21
• [Presentation] Relevance of RNA binding protein HuR to invasion activity of oral cancer cells (2010)
  • Author(s): Kakuguchi W.
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪、大阪国際会議場
  • Year and Date: 2010-09-24
• [Presentation] Role of RNA binding protein and its target mRNAs in oral carcinogenesis (2010)
  • Author(s): Higashino F.
  • Organizer: 2010 IAOP(International Association of Oral Pathologists) Meeting
  • Place of Presentation: Seoul, KOREA
  • Year and Date: 2010-08-18
• [Presentation] 口腔がんにおけるHuRを介したARE-mRNAの核外輸送と安定化 (2010)
  • Author(s): 黒嶋雄志
  • Organizer: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌、札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2010-06-25
• [Presentation] RNA結合タンパクHuRのノックダウンは口腔がんの増殖能や浸潤能を低下させる (2010)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌、札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2010-06-24
• [Presentation] ARE-mRNAの核外輸送と口腔がんとの関連 (2010)
  • Author(s): 黒嶋雄志
  • Organizer: 第99回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京、京王プラザホテル
  • Year and Date: 2010-04-28
• [Presentation] Suppression of growth and invasive phenotype of cancer cells by knockdown of RNA binding protein HuR (2009)
  • Author(s): Kakuguchi W.
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜、パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2009-12-12
• [Presentation] RNA結合タンパクHuRのノックダウンが口腔がんに及ぼす影響 (2009)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: 第54回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 札幌、札幌プリンスホテル
  • Year and Date: 2009-10-11
• [Presentation] HuRタンパクの核外輸送と口腔がんとの関連 (2009)
  • Author(s): 黒嶋雄志
  • Organizer: 第20回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 札幌、ロイトン札幌
  • Year and Date: 2009-07-31
• [Presentation] RNA結合タンパクHuRのノックダウンによるがん治療の可能性 (2009)
  • Author(s): 格口渉
  • Organizer: 第98回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京都、京都国際会館
  • Year and Date: 2009-05-03
• [Remarks] 北海道大学プレスリリース2010/03/29「RNA結合タンパクのノックダウンによるがんの沈静化」
• [Remarks] 北海道大学プレスリリース(英語版) 2010/05/10「Cancer remission by RNA-binding protein knockdown」
• [Remarks] 日本歯科新聞(2010年4月6日号)「がん細胞を減弱-治療法開発に期待-」
• [Remarks] 北海道医療新聞(2010年4月2日号)「HuRノックダウンで口腔がん細胞減弱」
• [Remarks] 北海道医療新聞(2010年5月21日、5月28日、6月4日)連載「RNA結合タンパクのノックダウンによるがんの沈静化」
• [Remarks] 2011/02/23北海道大学プレスリリース「ARE-RNAの安定化による細胞がん化を証明」
• [Remarks] 日経プレスリリース(2011年2月23日)北海道大学、ARE-mRNAの安定化による細胞がん化を証明