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2011 Fiscal Year Annual Research Report

血管内皮前駆細胞の組織再生への応用

Research Project

Project/Area Number 21592566
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

小野 貢伸  北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (50281829)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 樋田 京子  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任准教授 (40399952)
樋田 泰浩  北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (30399919)
進藤 正信  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802)
東野 史裕  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (50301891)
戸塚 靖則  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任教授 (00109456)
Keywords血管新生 / 血管内皮前駆細胞 / 組織再生
Research Abstract

平成23年度の研究成果としては、ヒト末梢血からの前駆細胞が正常血管内皮細胞に比較して血管新生能がが高いことを確認した.さらに今年度は前駆細胞が低酸素環境や低血清環境において他の正常血管内皮細胞と比較して生存能が高いのかどうかについても解析した.CD90陽性でかつ血管内皮マーカーポジティブな前駆細胞は低血清・低酸素環境下においてもアポトーシスをおこしづらく,生存能が高いことが示された.このことより虚血に陥った組織においてこれら前駆細胞が血管新生に有利に働く可能性が示唆された.
また,スフェロイドプレートによるスフェロイド形成能も高いことから血管新生能が高ことがわかった.さらにこれらの細胞はVEGFR2の発現が高く,VEGF刺激によるAktの活性化も正常血管内皮細胞よりも著しく,VEGFによって動員されやすいことが示された.次に初代培養である前駆細胞をin vivo移植して組織への動員の程度を解析するために細胞のラベリング法を検討した.
ウイルス発現ベクターによる蛍光タンパクの発現をせずにこれら細胞を蛍光標識して生体内でトレースするためにPKH26dyeやPKH67dye,さらにPolalicなどにより細胞を蛍光標識して生体内で観察可能期間や蛍光強度,また検出する手法についても検討を行っている.1週間くらいの期間であれば標識された細胞の検出が可能であることが示された.マトリゲルでこれらの細胞を懸濁しマウスの皮下に移植してinv ivo血管新生能を検討したところ,正常血管内皮懸濁マトリゲルよりもより多くの血管新生が見られた.これら前駆細胞において,COX-2,VEGFのほか,幹細胞マーカーの他に腫瘍血管内皮細胞において発現が充進していた分子のいくつかの分子の発現充進も見られ,その高い血管新生能のメカニズムの一つと考えられた.

  • Research Products

    (28 results)

All 2012 2011

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (20 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by MDR1 upregulation via VEGF signaling in tumor microenvironment2012

    • Author(s)
      Akiyama K., Hida Y., Shindoh M., Hida K.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 180(3) Pages: 1283-1293

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heterogeneity of Tumor Endothelial Cells : Comparison between Tumor Endothelial Cells Isolated from Highly Metastatic and Low Metastatic2012

    • Author(s)
      Ohga N
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 180(3) Pages: 1294-1307

    • DOI

      DOI:10.1016/j.ajpath.2011.11.035

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biglycan is a specific marker and an autocrine angiogenic factor of tumour endothelial cells2012

    • Author(s)
      Yamamoto K.
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 106 Pages: 1214-1223

    • DOI

      10.1038/bjc.2012.59

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered angiogenesis in the tumor microenvironment2012

    • Author(s)
      Hida K.
    • Journal Title

      Pathol Int

      Volume: 61 Pages: 630-637

    • DOI

      10.1111/j.1440-1827.2011.02726.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclooxygenase-2 inhibition causes antiangiogenic effects on tumor endothelial and vascular progenitor cells2011

    • Author(s)
      Muraki C., Hida Y., Totsuka Y., Shindoh M., Hida K.
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: 130 Pages: 59-72

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HuR keeps an angiogenic switch on by stabilizing mRNA of VEGF and COX-2 in tumor endothelium2011

    • Author(s)
      Kurosu T., Hida Y., Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F., Hida K.
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 104(5) Pages: 819-829

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dual-ligand modification of PEGylated liposomes shows better cell selectivity and efficient gene delivery2011

    • Author(s)
      Kibria G.
    • Journal Title

      J Controlled Releas

      Volume: 153(2) Pages: 141-148

    • DOI

      DOI.10.1016/j.jconrel.2011.03.012

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 血管内皮細胞の抗がん剤抵抗性2012

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      千里ライフサイエンスセミナー「がんの浸潤・転移と微小環境」
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-02-24
  • [Presentation] 慢性肥厚性カンジダ症から生じた舌がんの1例2012

    • Author(s)
      小野貢伸
    • Organizer
      第30回日本口腔腫瘍学会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティー(埼玉)
    • Year and Date
      2012-01-26
  • [Presentation] 「口腔癌の浸潤-マクロ・ミクロ・モレキュラー」、"がんの浸潤転移と血管新生"2012

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      第30回日本口腔腫瘍学会学術大会シンポジウム
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティー(埼玉)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-01-26
  • [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞の特異性の解明2012

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      公開シンポジウム「血管を標的とする革新的医薬分子送達法の基盤技術の確立」
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌市)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-01-12
  • [Presentation] Gene expression analysis of circulating endothelial cells in cancer patients2011

    • Author(s)
      Kondoh M
    • Organizer
      AACR 102nd ANNUAL MEETING 2011
    • Place of Presentation
      Orlando, Florida, USA
    • Year and Date
      20110402-20110406
  • [Presentation] Analysis of interaction between tumor endothelial cells and tumor cells2011

    • Author(s)
      Maishi N.
    • Organizer
      AACR 102nd ANNUAL MEETING 2011
    • Place of Presentation
      Orlando, Florida, USA
    • Year and Date
      20110402-20110406
  • [Presentation] 腫瘍血管の多様性とがんの転移2011

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      Recent Advance in Tumor Angiogenesis 2011
    • Place of Presentation
      グランドホテル浜松(静岡)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-12-03
  • [Presentation] 腫瘍血管新生阻害療法における新たな局面-Lesson from Basic research"2011

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      函館Basic Cancer Forum
    • Place of Presentation
      ベルクラシック函館(北海道)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-11-24
  • [Presentation] 口腔癌症例に対するTumor dormancy therapyとしてのS-1単剤治療2011

    • Author(s)
      鎌田卓
    • Organizer
      第56回日本口腔外科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
    • Year and Date
      2011-10-21
  • [Presentation] 腫瘍微小環境における腫瘍血管内皮異常性の獲得2011

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知芸術文化センター(愛知)
    • Year and Date
      2011-10-04
  • [Presentation] 舌背に生じた扁平上皮癌の1例2011

    • Author(s)
      小野貢伸
    • Organizer
      第21回日本口腔粘膜学会総会
    • Place of Presentation
      鹿児島大学(鹿児島市)
    • Year and Date
      2011-09-24
  • [Presentation] 「がん細胞・組織の多様性の出現・維持に関わる微小環境因子」、"腫瘍血管内皮細胞の異常性がもたらすがん治療への影響"2011

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      平成23年度遺伝子病制御研究所共同研究集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌市)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-09-06
  • [Presentation] 腫瘍血管特異性の解明と新たな血管新生阻害療法への応用2011

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      大阪歯科大学大学院50周年記念講演会
    • Place of Presentation
      大阪歯科大学(枚方市)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-09-02
  • [Presentation] A New Insights into Tumor endothelial cel 12011

    • Author(s)
      Hida K.
    • Organizer
      The 5th Meeting of Asian Society of Oral and Maxillofacial Pathology
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡市)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-08-24
  • [Presentation] がん転移に関わる腫瘍血管内皮の異常性2011

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      第20回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡)
    • Year and Date
      2011-06-30
  • [Presentation] 血管の多様性~組織発生から疾患におけるダイナミクス"Heterogeneity of Tumor Endothelium and Drug Resistance"2011

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      第63回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌市)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-06-29
  • [Presentation] ~NSCLCに対するアバスチンの治療戦略~、"腫瘍血管内皮細胞の特異性とその制御"2011

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      ACCEL in Hokkaido
    • Place of Presentation
      アートホテルズ札幌(北海道)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-06-18
  • [Presentation] 手術を行わなかった口腔癌症例の検討2011

    • Author(s)
      小野貢伸
    • Organizer
      第35回日本頭頸部癌学会
    • Place of Presentation
      ウィンクあいち(愛知)
    • Year and Date
      2011-06-09
  • [Presentation] 腫瘍血管内皮細胞の多様な生物像2011

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      第27回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-06-09
  • [Presentation] がん組織における血管の特異性の解明と新たな血管新生阻害療法への応用2011

    • Author(s)
      樋田京子
    • Organizer
      高知大学医学部歯科口腔外科学講座セミナー
    • Place of Presentation
      高知大学(高知)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-06-03
  • [Book] 「血管生物医学事典」"Vascular mimicry""腫瘍血管内皮細胞"(日本血管生物医学会編)2011

    • Author(s)
      樋田京子
    • Total Pages
      206-209
    • Publisher
      朝倉書店

URL: 

Published: 2013-06-26  

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