破骨細胞形成作用制御に関わるSHIPの解析

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21592606
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 吉松 昌子 長崎大学, 大学病院, 助教 (20420630)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北浦 英樹 東北大学, 病院, 講師 (60295087) ; 吉田 教明 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40230750)
• Keywords: SHIP / 破骨細胞 / TNF-α / 矯正歯科

Research Abstract

SHIP(Src homology 2-containing inositol-5-phosphatase=脂質脱リン酸化酵素)は発見当初免疫系に関する因子として紹介されたが、近年M-CSFとRANKLで誘導される破骨細胞前駆細胞の増殖において負に制御していることが報告された。
我々がこれまで研究を続けてきたTNF-αは、炎症性の骨吸収に重要な働きをしていることから、SHIPがTNF-αの関わる破骨細胞分化、増殖、骨吸収機能過程に関わりがあるのではないかと考えた。
今年度においてはこれまでのin vitro、in vivoにおける実験をさらに複数の条件で施行した。in vitroにおいてはSHIP+/+とSHIP-/-マウスの骨髄細胞をM-CSFとTNF-α存在下またはM-CSFとRANKL存在下で、それぞれ様々な濃度において培養し破骨細胞形成様相を比較した。
これらの結果、SHIPはTNF-αの誘導する破骨細胞前駆細胞の増殖を負に制御していることを確認した。in vivoにおいては上顎左側第一臼歯に歯の移動装置を装着して近心移動し、上顎左側第一臼歯の近心移動量を計測してSHIP+/+とSHIP-/-マウスの違いを比較した。
また、歯周組織を採取しパラフィン包埋後TRAP染色を施し観察を行った。
これらの結果においても、SHIPはTNF-αの誘導する破骨細胞前駆細胞の増殖を負に制御していることを確認した。

Research Products

• [Journal Article] Inhibitory effects of IL-12 on experimental tooth movement and root resorption in mice (2012)
  • Author(s): Yoshimatsu M, Kitaura H, Fujimuar Y, Kohara H, Morita Y, Eguchi T, Yoshida N
  • Journal Title: Arch Oral Biol Volume: 57 Pages: 36-43
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2011.07.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-c-Fms antibody inhibits lipopolysaccharide-induced osteoclastogenesis in vivo (2012)
  • Author(s): Kimura K, Kitaura H, Fujii T, Hakami ZW, Takano-Yamamoto T
  • Journal Title: FEMS Immunol Med Microbiol Volume: 64 Pages: 219-227
  • DOI: 10.1111/j.1574-695X.2011.00888.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of fluoride intake on orthodontic tooth movement and orthodontically induced root resorption (2011)
  • Author(s): Gonzales C, Hotokezaka H, Karadeniz EI, Miyazaki T, Kobayashi E, Darendeliler MA, Yoshida N
  • Journal Title: Am J Orthod Dentofacial Orthop Volume: 139(2) Pages: 196-205
• [Journal Article] IL-12- and IL-18-mediated, nitric oxide-induced apoptosis in TNF-α-mediated osteoclastogenesis of bone marrow cells (2011)
  • Author(s): Kitaura H, Fujimura Y, Yoshimatsu M, Kohara H, Morita Y, Aonuma T, Fukumoto E, Masuyama R, Yoshida N, Takano-Yamamoto T
  • Journal Title: Calcif Tissue Int Volume: 89 Pages: 65-73
  • DOI: 10.1007/s00223-011-9494-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IFN-γ directly inhibits TNF-α-induced osteoclastogenesis in vitro and in vivo and induces apoptosis mediated by Fas/Fas ligand interactions (2011)
  • Author(s): Kohara H, Kitaura H, Fujimura Y, Yoshimatsu M, Morita Y, Eguchi T, Masuyama R, Yoshida N
  • Journal Title: Immunol Lett Volume: 30 Pages: 53-61
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2011.02.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tooth movement and root resorption ; The effect of ovariectomy on orthodontic force application in rats (2011)
  • Author(s): Sirisoontom I, Hotokezaka H, Hashimoto M, Gonzales C, Luppanapornlarp S, Darendeliler MA, Yoshida N
  • Journal Title: Angle Orthod Volume: 81 Pages: 570-577
  • DOI: 10.2319/052007-240.1
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Effects of SHIP on TNF-alpha-induced osteoclastogenesis (2011)
  • Author(s): Yoshimatsu M, Kitaura H, Fujimura Y, Kohara H, Morita Y, Eguchi T, Yoshida N
  • Organizer: Annual Meeting of the Japanese Orthodontic Society
  • Place of Presentation: Nagoya, Japan
  • Year and Date: 20111017-20111020
• [Presentation] Effects of IFN-γ on tooth movement (2011)
  • Author(s): Kohara H, Kitaura H, Yoshimatsu M, Fujimura Y, Morita Y, Eguchi T, Yoshida N
  • Organizer: Annual Meeting of the Japanese Orthodontic Society
  • Place of Presentation: Nagoya, Japan
  • Year and Date: 20111017-20111020
• [Presentation] IL-12- and IL-18-mediated nitric oxide induced apoptosis in TNF-α-mediated osteoclastogenesis (2011)
  • Author(s): Kitaura H, Fujimura Y, Yoshimatsu M, Kohara H, Morita Y, Aonuma T, Fukumoto E, Yoshida N
  • Organizer: Annual Meeting of the Japanese Orthodontic Society
  • Place of Presentation: Nagoya, Japan
  • Year and Date: 20111017-20111020
• [Remarks]
  • URL: http://ortho.dh.nagasaki-u.ac.jp/