2011 Fiscal Year Annual Research Report
抗炎症作用を有するエンドペプチダーゼを用いた歯周病予防・治療薬の開発
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21592657
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
粟野 秀慈 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (20301442)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安細 敏弘 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80244789)
邵 仁浩 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (10285463)
竹原 直道 九州歯科大学, 歯学部, 名誉教授 (00038879)
吉田 明弘 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (20364151)
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| Keywords | エンドペプチダーゼ / NEP / サブスタンスP / インターロイキン-1 / 歯周疾患 / ケラチノサイト |
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| Research Abstract |
平成22年度までに、本研究課題において口腔上皮におけるneutral endopeptidase(NEP)の抗炎症反応の役割を解明するため、ヒト培養口腔ケラチノサイト(hOMK)におけるNEPと神経ペプチドで炎症関連因子の一つであるsubstance P(SP)、同じく炎症関連因子の一つであるinterleuikin-1β(IL-1β)との関連について検証を行い、hOMK上のNEPはSP及びIL-1βを制御し抗炎症作用を有している可能性があることを報告した。23年度の研究では、endopeptidaseの一つであるendothelin-converting enzyme-1(ECE-1)の抗炎症作用について検証を行い,NEPの抗炎症作用に対する影響について検証を行った。
本研究ではhOMKを用いて,炎症誘発因子(NicotineとLPS),または炎症誘発因子に加えNEP・ECE-1活性阻害剤(Phosphoramidon)とNEP特異的阻害剤(Thiorphan)を添加し,hOMKのNEP酵素活性と,培養上清中に産生されたECE-1によって生成されたendothelin-1(ET-1)濃度,そして炎症因子であるSP及びIL-1β濃度をELISA法にて各々測定し比較検討を行った.その結果、NEP酵素活性は,Phosphoramidon及びThiorphan添加時にNEP酵素活性の減少が認められた.一方,ECE-1活性に影響されるET-1濃度はThiorphanを添加した場合には減少は認められず,Phosphoramidonを添加した場合に有意に減少した.また,培養上清中のSP濃度は,PhosphoramidonとThiorphanの添加時においては,それぞれが単独で添加された場合に比べて増加する傾向にあり,同様にIL-1β濃度も,PhosphoramidonとThiorphanの添加時においては,それぞれ単独で添加した場合に比べてより増大する傾向にあった.
本研究の結果より,NEPは口腔ケラチノサイトにおいて,細胞から産生されるSP及びIL-1βの産生量を制御することが示された.また,ECE-1はhOMKにおいて,NEPと協働で炎症因子を制御し,抗炎症作用を有している可能性が示唆された。
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[Journal Article] Physical fitness and 6.5-year mortality in an 85-year old community-dwelling population2012
Author(s)
Takata, Y., Ansai, T., Soh, I., Awano, S., Yoshitake, Y., Kimura, Y, Nakamichi, T., Goto, K, Fujisawa, R., Sonoki, K., Yoshida, A., Toyoshima, K., Nishihara, T.
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Journal Title
Arch Gerontol Geriatr
Volume: 54
Pages: 28-33
Peer Reviewed
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[Journal Article] Streptococcus anginosus L-cysteine desulfhydrase gene expression is associated with abscess formation in BALB/c mice2011
Author(s)
Takahashi, Y., Yoshida, A., Nagata, E., Hoshino, T., Oho, T., Awano, S., Takehara, T. and Ansai, T
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Journal Title
Molecular Oral Microbiol
Volume: 26
Pages: 221-227
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[Presentation] Enumeration of viable cariogenic pathogens assessed by PMA-based real-time PCR2011
Author(s)
Yasunaga, A., Yoshida, A., Masakiyo, Y., Morikawa, K., Maki, K., Soh, I., Awano, S., Ansai, T
Organizer
59th Japanese Association for Dental Research
Place of Presentation
Hiroshima
Year and Date
20111008-20111009
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[Presentation] 某女子大学生におけるボディーイメージと口臭の意識の関連について2011
Author(s)
Yasunaga, A., Yoshida, A., Masakiyo, Y., Morikawa, K., Maki, K., Soh, I., Awano, S., Ansai, T
Organizer
第33回九州口腔衛生学会総会
Place of Presentation
熊本
Year and Date
2011-10-23
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