老化シグナルを制御し、神経変性を予防する食品成分の開発

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21650184
• Research Institution: National Institute for Longevity Sciences,NCGG
• Principal Investigator: 丸山 和佳子 National Institute for Longevity Sciences,NCGG, 老年病研究部, 部長 (20333396)
• Keywords: 加齢・老化

Research Abstract

1)神経系細胞におけるinsulin/IGFシグナルに及ぼす食品・生薬由来ポリフェノールの効果
老化に伴う神経変性疾患のリスク増大にinsulin/IGF-(PI3K)Akt経路の活性化を経て転写因子FOXOのリン酸化と不活化が関与しているとの仮説で研究を行った。
ヒト培養神経系細胞であるSH-SY5Y細胞に血清除去を行い、細胞内insulinシグナルを低下させ、FOXOの活性化(FOXOのリン酸化と核内移行)を確認後、血清を添加することでinsulin/IGF-(PI3K)Akt経路を再び活性化させる系を確立した。この系を用い、curcumin、tetrahydrocurcumin(THU)あるいはcathecin類、flavonoid類などのpolyphenol類について本シグナルに対する抑制作用の構造活性を検討した。
そのために、ELISA p-Akt detection kitを用いてリン酸化Aktの変化を経時的に検討し、用量依存性についても明らかとした。その結果、THUは強いるinsulin/IGFシグナルの抑制作用をもとことが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Mitochondria in neurodegenerative disorders : regulation of the redox state and death signaling leading to neuronal death and survival (2009)
  • Author(s): Naoi M, Maruyama W, Yi H, Inaba K, Akao Y, Shamoto-Nagai M.
  • Journal Title: J Neural Transm. 116(11) Pages: 1371-81
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glutathione redox status in mitochondria and cytoplasm differentially and sequentially activates apoptosis cascade in dopamine-melanin-treated SH-SY5Y cells. (2009)
  • Author(s): Naoi M, Yi H, Matruyama W, Inaba K, Shamoto-Nagai M, Akao Y, Gerlach M, Riedererp.
  • Journal Title: Neurosci Lett 465(2) Pages: 118-22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] functional mechanism of neuroprotection by in hibitors of type Bmonoamine oxidase in Parkinson's disease. (2009)
  • Author(s): Naoi M, Maruyama W.
  • Journal Title: Expert Rew Neurother. 9(8) Pages: 1233-50
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 生体内脂質過酸化による酸化傷害機構の化学的解明 (2010)
  • Author(s): 日坂真輔、林佳美、加藤陽二、赤津裕康、丸山和佳子、大澤俊彦
  • Organizer: 日本農芸化学会2009年度大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20100300
• [Presentation] Alpha-synuclein modified by lipid peroxide derived from DHA oxidation enhances the cytotoxicity to Dopaminergic neurons (2010)
  • Author(s): 永井雅代, 丸山和佳子, 大澤俊彦
  • Organizer: グローバルCOE第2回NAGOYAグローバルリトリート
  • Place of Presentation: Kobe, Japan.
  • Year and Date: 2010-02-26
• [Presentation] Immunological detection of propanoy1-1ysine produced by reaction of lysine with oxidized omega-3 polyunsaturated fatty acids in vivo. (2009)
  • Author(s): Shinsuke Hisaka, Yoji Kato, Wakako Maruyama, Toshihiko Osawa
  • Organizer: The Societies For Free Radical Research Australasia and Japan
  • Place of Presentation: Sydney, Austria
  • Year and Date: 20091200
• [Presentation] DHA由来の脂質過酸化物によるα-シヌクレイン修飾は神経細胞に対する毒性を増加させる (2009)
  • Author(s): 永井雅代, 丸山和佳子, 日坂真輔, 直井信, 大澤俊彦
  • Organizer: グローバルCOE第2回国際シンポジウム
  • Place of Presentation: Nagoya, Japan.
  • Year and Date: 20091100
• [Presentation] Immunological detection of Ne-propanoy1-1ysine produced by reaction of lysine with oxidized w-3 polyunsaturated fatty acidsin vivo. (2009)
  • Author(s): 日坂真輔、加藤陽二、丸山和佳子、大澤俊彦
  • Organizer: グローバルCOE第2回国際シンポジウム
  • Place of Presentation: Nagoya, Japan.
  • Year and Date: 20091100
• [Presentation] Alpha-synuclein modified by lipid peroxide derived from DHA oxidation enhances the cytotoxicity to Dopaminergic neurons (2009)
  • Author(s): Masayo Shamoto-Nagai, Toshihiko Osawa, Wakako Maruyama
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: Kobe, Japan.
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] 生体内脂質過酸化による酸化傷害機構の化学的解明 (2009)
  • Author(s): 日坂真輔、林佳美、加藤陽二、赤津裕康、丸山和佳子、大澤俊彦
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: Kobe, Japan.
  • Year and Date: 2009-10-24