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2009 Fiscal Year Annual Research Report

疾患関連シグナル伝達系における低分子量二重特異性ホスファターゼの機能解析

Research Project

Project/Area Number 21659014
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

松田 正  Hokkaido University, 大学院・薬学研究院, 教授 (20212219)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 室本 竜太  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (30455597)
関根 勇  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (20396295)
Keywordsサイトカイン / 増殖因子 / ステロイドホルモン / シグナル伝達 / ホスファターゼ / リン酸化 / 癌 / 免疫
Research Abstract

近年の自己免疫疾患やがんの疾患発症の分子メカニズムの研究により明らかになり始めた『シグナル伝達系の制御』を担う蛋白群の代表であるプロテインホスファターゼのうち、近年その生理的機能の一部が明らかになり、注目されるユニークな分子群、低分子量二重特異性ホスファターゼを中心に、ホスファターゼによる疾患関連シグナルの制御機構の解析を行った。
1.種々の組織・細胞株でのDUSP遺伝子発現とサイトカイン、増殖因子、ステロイドホルモン等の各種シグナルによるDUSP発現誘導の解析
サイトカイン、ステロイドホルモン刺激により、各種DUSPのmRNA発現の誘導をRT-PCRにより、評価し、それらの刺激によって誘導されるDUSPを同定した。
2.疾患シグナルにおけるDUSP遺伝子ノックダウンによるを影響を解析
申請者らが確立したサイトカイン、増殖因子、ステロイドホルモンレセプターシグナルをモニターしうるレポーターアッセイ法を用いて、細胞株で種々のDUSP遺伝子をsiRNAノックダウンすることにより、当該DUSPのシグナルへの影響を評価し、疾患関連サイトカインシグナルを正に制御するDUSPを同定した。
3.ホスファターゼによる転写活性化複合体制御機構の解析
疾患シグナルを誘起する転写活性化複合体の重要な構成蛋白であるHDACをホスファターゼPP2Aが複合体を形成し、疾患関連シグナル伝達分子STAT3の脱リン酸化及び転写活性化制御を担うことを明かにした。

  • Research Products

    (5 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] HDAC3 influences phosphorylation of STAT3 at serine 727 by interacting with PP2A2009

    • Author(s)
      Togi, S., et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 379

      Pages: 616-620

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 低分子量二重特異性ホスファターゼDUSP3によるSTAT3活性制御機構の解析2010

    • Author(s)
      関根勇一, ほか
    • Organizer
      第130年会 日本薬学会
    • Place of Presentation
      岡山 就実大学
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] HDAC3 influences phosphorylation of STAT3 at serine 727 by interacting with PP2A2009

    • Author(s)
      TOGI Sumihito, et al.
    • Organizer
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場,大阪
    • Year and Date
      2009-12-02
  • [Presentation] DUSP3/VHR regulates STAT3-mediated signaling2009

    • Author(s)
      SEKINE Yuichi, et al.
    • Organizer
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場,大阪
    • Year and Date
      2009-12-02
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/eisei/index.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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