インスリン分泌と有機アニオントランスポーター

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21659034
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 阿部 高明 Tohoku University, 大学院・医工学研究科, 教授 (80292209)
• Keywords: 有機アニオントランスポーター / oatp / ラ氏島 / 腎不全 / インスリン分泌 / 糖尿病

Research Abstract

HMG-CoA還元酵素阻害剤であるプラバスタチンは血清脂肪の低下作用に加えて、糖尿病新規発症抑制効果も報告されている。またプラバスタチンは水溶性陰イオンであるため細胞の脂質二重層は用意に通過できない。プラバスタチンの膵内分泌機能や糖代謝に対する正確な機序については不明な点が多い。
そこで我々はラットの膵臓においてoatp1、oatp2、oatp3が発現している事を確認した。またラットインスリノーマ細胞であるINS-1e細胞においてもoatp3が発現している事を確認した。プラバスタチンはINS-1e細胞内に輸送され、この輸送はoatpファミリーの阻害剤として知られるBSPとrifampicinによって抑制された。加えてプラバスタチンはINS-1e細胞のグルコース刺激インスリン分泌を増強し、この作用をBSPは抑制した。さらにプラバスタチンを投与した糖尿病モデルマウスdb/dbマウスでは糖耐性、インスリン抵抗性が改善され、膵ラ島からのインスリン分泌が促進した。以上のことからプシバスタチンが有機アニオントランスポーターにより膵ラ島に取り込まれ、インスリン分泌を増強し、脂肪細胞の形態変化を促すことを明かにした。

Research Products

• [Journal Article] Metabolomic profiling of uremic solutes in CKD patients. (2010)
  • Author(s): Toyohara T., Akiyama Y., Suzuki T., Takeuchi Y., Mishima E., Tanemoto M., Momose A., Toki N., Sato H., Nakayama M., Hozawa A., Tsuji I., Ito S., Soga T., Abe T.
  • Journal Title: Cancer Sci Hypertens.Res. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The HMG-CoA reductase inhibitor pravastatin stimulates insulin secretion through organic anion transporter polypeptides. (2010)
  • Author(s): Abe M., Toyohara T., Ishii A., Suzuki T., Noguchi N., Akiyama Y., Shiwaku H.O, Nakagomi-Hagihara R., Zheng Guodong, Shibata E., Souma T., Tomohiko Shindo T., Shima H., Takeuchi Y., Mishima E., Tanemoto M., Terasaki T., Tohru Onogawa T., Michiaki Unno M., Sadayoshi Ito S., Shin Takasawa S., Takaaki Abe T.
  • Journal Title: Drug Metab.Pharmacokinet. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Methylglyoxal auguments intracellular oxidative stress in human aortic endothelial cells. (2010)
  • Author(s): Miyazawa N., Abe M., Soma T., Tanemoto M., Abe T., Nakayama M., Ito S.
  • Journal Title: Free Radical Res. 44 Pages: 101-107
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SLCO4C1 transporter eliminates uremic toxins preventing hypertension and renal inflammation. (2009)
  • Author(s): Toyohara T., Suzuki T., Morimoto R., Akiyama Y., Souma T., Hiromi O.Shiwaku OH., Takeuchi Y., Mishima E., Abe M., Tanemoto M., Masuda S., Kawano H., Maemura K., Nakayama M., Sato H., Mikkaichi T., Yamaguchi H., Fukui S., Fukumoto Y., Shimokawa H., Inui K., Terasaki T., Goto J., Ito S., Hishinuma T., Rubera I., Tauc M., Fujii-Kuriyama Y., Yabuuchi H., Moriyama Y., Soga T., Abe T.
  • Journal Title: J.Am.Soc.Nephrol. 20 Pages: 2546-2555
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Statin-inducible uremic toxin transporter SLCO4C1 prevents hypertension, Cardiomegaly and Renal Inflammation (2010)
  • Author(s): 鈴木健弘, 豊原敬文, 秋山泰利, Tanemoto M, 伊藤貞嘉, 阿部高明
  • Organizer: International Congress of Endocrinology 2010
  • Place of Presentation: Kyoto International Conference Center
  • Year and Date: 2010-03-29
• [Presentation] 腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1による腎不全物質排泄促進を介した高血圧の是正と腎内炎症の抑制メカニズム (2009)
  • Author(s): 鈴木健弘、豊原敬文、秋山泰利、竹内陽一、三島英換、阿部倫明、種本雅之、中山昌明、伊藤貞嘉、曽我朋義、阿部高明
  • Organizer: 第10回腎不全病態治療研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-12-12
• [Presentation] 経皮的腎動脈形成術の適応を決める際の狭窄部圧格差測定の重要性 (2009)
  • Author(s): 三島英換、竹内陽一、鈴木健弘、阿部倫明、種本雅之、阿部高明、伊藤貞嘉
  • Organizer: 第13回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] レニンーアンジオテンシン系阻害薬と経皮的腎動脈形成術により腎血管性高血圧に伴うネフローゼ症候群が改善した一例 (2009)
  • Author(s): 竹内陽一、三島英換、鈴木健弘、阿部倫明、種本雅之、阿部高明、伊藤貞嘉
  • Organizer: 第13回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] 腎動脈ステント留置後再狭窄の治療適応判定における腎動脈エコーの有用性 (2009)
  • Author(s): 竹内陽一、三島英換、秋山泰利、豊原敬文、鈴木健弘、阿部倫明、種本雅之、阿部高明、伊藤貞嘉
  • Organizer: 第39回日本腎臓病学会東部学術総会
  • Place of Presentation: グランドプリンス新高輪
  • Year and Date: 2009-10-03
• [Presentation] ヒト腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1の転写活性調節と臨床応用 (2009)
  • Author(s): 鈴木健弘、豊原敬文、秋山泰利、相馬友和、竹内陽一、三島英換、阿部倫明、種本雅之、伊藤貞嘉、阿部高明
  • Organizer: 第32回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 大津市
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] 狭窄部血行動態指標と血行再建術による降圧効果の動脈硬化性腎動脈狭窄での検討 (2009)
  • Author(s): 種本雅之、竹内陽一、三島英換、相馬友和、秋山泰利、豊原敬文、鈴木健弘、阿部倫明、阿部高明、伊藤貞嘉
  • Organizer: 第32回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 大津市
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] 尿細管管腔内酸性化は脂肪酸結合アルブミンによる近位尿細管からの活性酸素産生を増悪させる (2009)
  • Author(s): 相馬友和、阿部倫明、秋山泰利、豊原敬文、塩飽浩美、竹内陽一、三島英換、鈴木健弘、種本雅之、阿部高明、伊藤貞嘉
  • Organizer: 第32回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 大津市
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] スタチンによる血圧降下作用機序の解析 (2009)
  • Author(s): 豊原敬文、秋山泰利、竹内陽一、三島英換、相馬友和、鈴木健弘、阿部倫明、種本雅之、曽我朋義、伊藤貞嘉、阿部高明
  • Organizer: 第32回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 大津市
  • Year and Date: 2009-10-01