2010 Fiscal Year Annual Research Report
Aβペプチド捕獲型アルブミン製剤の開発とアルツハイマー病治療への応用
| Project/Area Number |
21659042
|
|---|
| Research Institution | Sojo University |
|---|
Principal Investigator |
小田切 優樹 崇城大学, 薬学部, 教授 (80120145)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 徹 熊本大学, 薬学部, 教授 (90423657)
渡邊 博志 熊本大学, 薬学部, 講師 (70398220)
|
|---|
| Keywords | ヒト血清アルブミン / Aβ / 変異体 / ファージ / ドメイン |
|---|
| Research Abstract |
本年度はAβによる毒性の軽減や繊維化の抑制を可能とするAβ高捕獲型ヒト血清アルブミン(HSA)変異体の設計を最終目標とした。はじめに、HSA分子上のAβ結合部位のマッピングを行った。HSAが相同性の高い3つのdomainと6つのsub-domainから成り立つ点に着目し、domain I (dI)、domain III (d III)、domain IA-IIA (d IA-IIA)、domain IIB-III (d IIB-III)を提示した各display phageを作製した。次に、phageに提示したHSA-domainとAβの結合評価法についてELISA法での確立を行った。具体的には、HSA d IIB-IIIを提示したdisplay phageを作製し、helper phage(タンパク質非提示phage)をコントロールとした結合評価をELISAによって行った。その結果、helper phageと比較してHSA d IIB-III display phageとAβの強い結合が確認されたことから、phage上にdomainを提示させることで、各HSA-domainとAβとの結合評価が可能であると考えられた。そこで、dII、dIIB-IIIの2種に加え、今回新たに作成した3種のdisplay phageのタンパク質提示確認をELISAによって行った。その結果、すべてのdisplay phageにおいて抗HSA抗体に対する反応性がみられたことより、全てのHSA-domainが各phage上に提示していると考えられた。さらに、各domalnを提示したphageとAβとの結合実験から、AβはHSA分子上の全てのdomainに結合することが示唆された。
|
Research Products
(62 results)
-
-
-
-
-
[Journal Article] Structural insights into differences in drug binding selectivity between two forms of human {alpha}1-acid glycoprotein genetic variants, the A and Fl^* S forms.2011
Author(s)
Nishi K, Ono T, Nakamura T, Fukunaga N, Izumi M, Watanabe H, Suenaga A, Maruyama T, Yamagata Y, Curry S, Otagiri M.
-
Journal Title
J Biol Chem.
Volume: (In press)
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
[Journal Article] The antioxidative and antilipidemic effects of different molecular weight chitosans in metabolic syndrome model rats.2010
Author(s)
Anraku M, Michihara A, Yasufuku T, Akasaki K, Tsuchiya D, Nishio H, Maruyama T, Otagiri M, Maezaki Y, Kondo Y, Tomida H.
-
Journal Title
Biol Pharm Bull.
Volume: 33
Pages: 1994-8
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Inhibitory effects of uraemic toxins 3-indoxyl sulfate and p-cresol on losartan metabolism in vitro.2010
Author(s)
Tsujimoto M, Higuchi K, Shima D, Yokota H, Furukubo T, Izumi S, Yamakawa T, Otagiri M, Hirata S, Takara K, Nishiguchi K.
-
Journal Title
J Pharm Pharmacol.
Volume: 62
Pages: 133-8
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Evaluation of carboxymethyl-beta-cyclodextrin with acid function : improvement of chemical stability, oral bioavailability and bitter taste of famotidine.2010
Author(s)
Mady FM, Abou-Taleb AE, Khaled KA, Yamasaki K, lohara D, Taguchi K, Anraku M, Hirayama F, Uekama K, Otagiri M.
-
Journal Title
Int J Pharm.
Volume: 397
Pages: 1-8
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Hepatically-metabolized and -excreted artificial oxygen carrier, hemoglobin vesicles, can be safely used under conditions of hepatic impairment.2010
Author(s)
Taguchi K, Miyasato M, Ujihira H, Watanabe H, Kadowaki D, Sakai H, Tsuchida E, Horinouchi H, Kobayashi K, Maruyama T, Otagiri M.
-
Journal Title
Toxicol Appl Pharmacol.
Volume: 248
Pages: 234-41
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
