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2009 Fiscal Year Annual Research Report

人工核酸による脳局所急性ノックダウン手法の開発とこれを用いた睡眠制御分子の探索

Research Project

Project/Area Number 21659056
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

池田 真行  University of Toyama, 大学院・理工学研究部(理学), 准教授 (10288053)

Keywords睡眠・覚醒 / 遺伝子改変
Research Abstract

本研究では、標的となるDNAやRNAに対する結合親和性を高め、かつヌクレアーゼ耐性を獲得する架橋構造を核酸分子内に持つ人工核酸(Locked Nucleic Acid:LNA、あるいはBridged Nucleic Acid: BNAともいう)を用いて、睡眠制御分子の特定や機能解析を行うことを目的としている。具体的には、代謝型グルタミン酸受容体(mGluR1α)やH_1型ヒスタミン受容体の脳部位特異的なノックダウンを行い、これによって生ずる睡眠脳波の異常を解析することを目的としている。
初年度には、(1)PLC-β4(mGluR1,5ファミリーと共役するシグナリング酵素)ノックアウトマウスや、(2)特異的H_1ブロッカー(セチリジン)注入ラットについての睡眠解析を完了した。なお(1)については、オレキシンノックアウトマウスと相似する異常なREM睡眠発現パターンを明らかにし、その結果を国際学術論文にまとめた。また、(2)については、セチリジンの第三脳室連続微少注入が、NREM睡眠を増強させることを明らかにし、この結果を国際学会において発表した。さらに、これらの結果を基に、LNAの脳内注入実験を開始し、LNAによりノックダウンされた場合と、上記(1,2)の睡眠表現型との相関解析を進めている。また、mGluR1αを発現するCHO細胞や、LNA注入した脳部位(外側膝状体)でりmGluR1αノックダウン効果を比較するために、ウエスタンブロッティング解析を進めている。

  • Research Products

    (3 results)

All 2009

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Phospholipase C-β4 is essential for the progression of the normal sleep sequence and ultradian body temperature rhythms in mice2009

    • Author(s)
      Ikeda M^<CA>, Hirono M, Sugiyama T, Moriya T, Ikeda-Sagara M, Eguchi N, Urade Y, Yoshioka T
    • Journal Title

      PLoS One 4

      Pages: e7737

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Effects of peripheral and central H1 Histamine blockers on daily sleep amounts and architectures in rats2009

    • Author(s)
      池田昌美、池田真行
    • Organizer
      第36回国際生理学会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場
    • Year and Date
      2009-08-01
  • [Book] 「ブレインサイエンスレビュー2009」体内時計ニューロン生理活動リズム形成過程の解明2009

    • Author(s)
      池田真行
    • Total Pages
      19
    • Publisher
      (財)ブレインサイエンス振興財団・クバプロ

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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