コピー数多型は相同染色体対合・組換え不全によるヒト不妊・不育症をおこすか?

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21659085
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 倉橋 浩樹 Fujita Health University, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• Keywords: コピー数多型 / 不妊症 / 不育症 / 習慣流産 / 無精子症 / 対合 / アレイCGH / 減数分裂

Research Abstract

ヒト不妊症・不育症(習慣流産)は染色体異常、解剖学的異常、感染症、自己免疫、凝固異常など種々の原因によっておこる多因子疾患であるが、種々の生活習慣病と同様に感染症などの後天性の環境因子とともに、先天性の遺伝因子の影響があると考えられている。配偶子形成の異常は不妊・不育症の原因の中では頻度の高いものだが、配偶子形成には減数分裂時の染色体の動態が大きく影響する。とくに第1減数分裂前期のイベント(姉妹染色体の合着、相同染色体の対合、組換え)は減数分裂における染色体の正しい分配に重要で、これらの現象に関わる遺伝子の異常は、マウスでは雄は無精子症、メスは卵の染色体異数性をきたし、ヒトの習慣流産に類似の表現型を呈する。わたしたちはこのような遺伝子異常によるヒト不妊・不育症を同定すべく候補遺伝子解析ならびにゲノムワイドの遺伝子多型解析を行う一方で、本研究ではコピー数多型(CNV)に注目する。コピー数多型がヘテロである領域のサイズが大きいと、その染色体は対合に不利であり、第1減数分裂のチェックポイントにより減数分裂が停止したり、対合不全から交差干渉の異常をおこし、配偶子異数性の頻度が増加する可能性がある。本年度は、1例の習慣流産の女性患者と3人のコントロールサンプルでマイクロアレイによるゲノムワイドのSNP解析と同時にアレイCGHによるゲノムワイドのCNV解析をおこなった。この患者は従姉婚であり、SNP解析はホモ接合性マッピングという観点からも、そのデータ解析をおこなった。

Research Products

• [Journal Article] CD9 gene variations are not associated with female infertility in humans (2010)
  • Author(s): Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Sawada T, Nishiyama Y, Iwata N, Udagawa Y, Kurahashi H
  • Journal Title: Gynecologic and Obstetric Investigation 69 Pages: 116-121
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • Author(s): Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Ito Y, Hosoba E, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Makiko T, Kato T, Tong M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Kitaoka E, Sawada T, Nishiyama Y, Udagawa Y, Kurahashi H
  • Journal Title: American Journal of Human Genetics 84 Pages: 14-20
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chromosomal instability mediated by non-B DNA : Cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans (2009)
  • Author(s): Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Kato T, Bolor H, Taniguchi M, Shaikh TH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • Journal Title: Genome Research 19 Pages: 191-198
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impaired DNA replication prompts deletions within palindrom is sequences, but does not induce translocations in human cells (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Hosoba E, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Bolor H, Tong M, Emanuel BS
  • Journal Title: Human Molecular Genetics 18 Pages: 3397-3406
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent advance in our understanding of the molecular nature of chromosomal abnormalities (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Bolor H, Kato T, Kogo H, Tsutsumi M, Inagaki H, Ohye T
  • Journal Title: Journal of Human Genetics 54 Pages: 253-260
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of nitric oxide metabolism as a placental or maternal factor underlying the etiology of pre-eclampsia (2009)
  • Author(s): Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Suzuki M, Kato T, Sekiya T, Tada S, Kurahashi H, Udagawa Y
  • Journal Title: Gynecologic and Obstetric Investigation 68 Pages: 239-247
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels in a rat model of upper urinary tract infection (2009)
  • Author(s): Ichino M, Kuroyanagi Y, Kusaka M, Mori T, Ishikawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • Journal Title: Journal of Urology 181 Pages: 2326-2331
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Global expression profiles in 1-hour biopsy specimens of human kidney transplantation from donors after cardiac death (2009)
  • Author(s): Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T, Nagaoka K, Sasaki H, Maruyama T, Hayakawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • Journal Title: Cell Transplantation 18 Pages: 647-656
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Parental origin of de novo t(11 ; 22)(q23 ; q11) (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Ohye T, Kogo H, Shaikh TH, Emanuel BS
  • Organizer: 59th annual meeting of American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: Honolulu, Hawai, USA
  • Year and Date: 20091020-20091024
• [Presentation] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Ohye T
  • Organizer: European Society of Human Genetics conference 2009
  • Place of Presentation: Vienna, Austria
  • Year and Date: 20090523-20090526
• [Remarks]
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/