2009 Fiscal Year Annual Research Report
細胞質内HDAC-6-NACC1制御による新規がん治療戦略の開発研究
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21659089
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
前沢 千早 Iwate Medical University, 医学部, 教授 (10326647)
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| Keywords | NACC1 / HDAC6 / 細胞骨格 / 微小管 / 化学療法 |
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| Research Abstract |
近年、histone deacetylase(HDAC)familyのHDAC6が、がんの発生・進呈、あるいは治療の標的分子として注目を集めている。他のHDACsが核内でクロマチン修飾機構に働くのに対して、HDAC6は細胞質内で標的蛋白の脱アセチル化を介して、(1)細胞骨格分子の再構成、(2)aggresomeにおける異常蛋白質/RNAの運搬・refolding/degradationの機構に関与している。本研究課題では、NACC1-HDAC6システム系の詳細な解析により、以下のことを明らかにしたい。
1) NACC1-HDAC6の機能発現に係る、sumoylation/acetylationスイッチ機構の解明
2) NACC1-HDAC6系の抑制による、ストレス性蛋白誘導抑制型の新規がん治療法の開発
結果:今年度はNACC1-HDAC6の相互作用を,明らかにしNACC1のK167およびSUMO interacting motifがnuclear bodyの形成に重要であることを明らかにした.しかしこれらの結合様式はHDAC6とNACC1の相互作用には影響を与えなかった.加えて,NACC1の発現抑制は細胞運動能・浸潤能,細胞増殖に影響を与えた.これらの現象は,HDAC6の脱アセチル化作用を介して生じているものであり,これらの相互作用の阻害剤スクリーニングを現在HDAC6-EGFP,NACC1-cherryのdouble transfectantを用いて行っている.
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] DNA hypomethylation at the CpG island is involved in aberrant expression of the L1 cell adhesion molecule gene in colorectal cancer.2009
Author(s)
Kato K, Maesawa C, Itabashi T, Fujisawa K, Otsuka K, Kanno S, Tada H, Tatemichi Y, Kotani K, Oikawa H, Sugai T, Wakabayashi G, Masuda T.
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Journal Title
Int J Oncol 35
Pages: 467-476
Peer Reviewed
