CTLの抗ウイルス機能におけるβ2ミクログロブリンの役割

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21659115
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 上野 貴将 Kumamoto University, エイズ学研究センター, 准教授 (10322314)
• Keywords: HIV / AIDS / 細胞傷害性T細胞 / 抗ウイルス免疫応答 / HLAクラスI / 抗原ペプチド

Research Abstract

細胞傷害性T細胞(CTL)による抗ウイルス機能はHIV感染制御に極めて重要であるが、CTLの抗原特異性によってその機能に優劣が生じることが知られている。しかし、抗原のどのような性質がCTLの抗ウイルス機能に影響するか分かっていない。我々は、抗原ペプチド・MHCクラス1複合体の構成分子であるが、その役割が全く見過ごされてきたβ2ミクログロブリンに焦点を当てて、T細胞の認識と抗ウイルス機能発現における機能と役割を明らかにすることを目指している。本年度は、さまさまな抗原に対して多数のHIV感染者のリンパ球から樹立したCTL、クローンを用いて(研究協力者:国立国際医療センター 岡先生)、HIV-1を感染させたヒトCD4陽性T細胞に対する細胞傷害活性を測定した。CTLを樹立してきた感染者やCTLクローンの培養条件というよりも、CTLが認識する抗原によって、抗ウイルス活性に顕著な違いが認められた。その中から、2つの良く似た抗原ペプチドについて、ペプチド・HLA複合体を調製して、CTLとの結合活性を評価した。さらに、同じ複合体を用いて、示差熱解析および円偏光二色法を用いた熱力学的解析を行った、(連携研究者:東京大学新領域研究科 津本先生)。その結果、熱力学的に安定な複合体を形成する抗原ペプチドの方が、CTLに強い抗ウイルス活性を持つことが分かった。こうした複合体中のβ2ミクログロブリンの役割についてさらに解析を進めていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Impact of intrinsic cooperative thermodynamics of peptide-MHC complexes on antiviral acivity of HIV-specific CTL (2009)
  • Author(s): C Motozono, S Yanaka, K Tsumoto, M Takiguchi, T Ueno
  • Journal Title: J.Immunol 182 Pages: 5528-5536
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Strong ability of Nef-specific CD4+ cytotoxic T cells to suppress HIV-1 replication in HIV-1-infected CD4+T cells and macrophages (2009)
  • Author(s): Zheng N, Fujiwara M, Ueno T, Oka S, Takiguchi M
  • Journal Title: J.Virol 83 Pages: 7668-7677
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dys-regulated activation of a Src tyroine kinase Hck at the Golgi disturbs N-glycosylation of a cytokine receptor Fms (2009)
  • Author(s): R Hassan, S Suzu, M Hiyoshi, N T-Makise, T Ueno, T Agatsuma, H Akari, J Komano, Y Takebe, K Motoyoshi, S Okada
  • Journal Title: J Cell Physiol 221 Pages: 458-468
  • Peer Reviewed
• [Presentation] CTL-mediated selective pressure and pathogenic functions of Nef (2009)
  • Author(s): Ueno, T.
  • Organizer: Meeting on HIV research in Mexico
  • Place of Presentation: Mexico City, Mexico
  • Year and Date: 2009-10-09