2009 Fiscal Year Annual Research Report
自然免疫におけるDNA応答とRNA応答の間のバランス制御機構の解明
Project/Area Number |
21659118
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
三宅 健介 The University of Tokyo, 医科学研究所, 教授 (60229812)
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Keywords | 自然免疫 / Toll-like receptor / 病原体 |
Research Abstract |
病原体由来のRNA、DNAはそれぞれTLR7とTLR9によって認識される。核酸は、病原体と宿主で基本的な構造に差異はなく、核酸認識TLRは、自己に応答する危険性をかかえている。樹状細胞に発現するTLR7、TLR9が、SLEなどの自己免疫疾患病態形成に関与することが明らかにされつつある。TLR7とTLR9はもともと小胞体に分布しており、活性化されたときにのみエンドリソソームに移行し、核酸を認識する。この移行をUnc93B1という小胞体タンパクが制御する。我々はすでに、Unc93BがTLR3/7/9の応答に必要であるだけでなく、TLR7/9のバランスをも制御していることを見出している。H21年度でUnc93B1によるTLR7/9の相反的制御のメカニズムを探るために、Unc93B1に会合する分子の検索を進めた。その結果、質量分析、Yeast Two Hybrid Screenでいくつかの会合分子を同定することに成功している。現在、これらの会合分子がTLR7、TLR9の細胞内移行に関わっているかどうか、さらにUnc93B1によるTLR7/9の相反的制御に関わっているかどうかについての検討を進めている。
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Research Products
(3 results)