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2010 Fiscal Year Annual Research Report

QT延長症候群患者における網羅的単一塩基多型分析

Research Project

Project/Area Number 21659199
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

堀江 稔  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90183938)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上島 弘嗣  滋賀医科大学, 医学部, 特任教授 (70144483)
Keywords分子心臓病態
Research Abstract

QT延長症候群(LQTS)は、著しいQT時間の延長とtorsade de pointesを起こす家族性LQTSは若年者に見られ心臓突然死を起こす。心筋の興奮・伝導・収縮を司る蛋白分子であるイオン・チャネルやその調節蛋白をコードする遺伝子の変異や多型(とくに単一塩基多型=Single Nucleotide Polymorphism以下SNP)が関与している。これらの遺伝的異常のため心筋チャネル蛋白の働きが変化し発症するイオン・チャネル病である。また、従来、SNPは数10から数1000塩基にひとつの頻度で存在し個人の特性を決定するとされたが、最近、病気の発症とも関連する機能的なSNPも知られている。我々は2009年にLQTS関連遺伝子のKCNE1のSNPであるD85Nが、本症の発症に関与することを報告している。このような多様な遺伝的背景を有し、多くは常染色体優性遺伝をするが、実際の臨床現場に遺伝的背景をフィードバックすると、遺伝子変異のキャリアにもかかわらず、LQTSの病像をまったく示さない症例に多く遭遇する。このようなSNP解析モデルとして遺伝子変異が同定されている子供が典型的なQT延長症候群を発症しているにもかかわらず、キャリアの親が35才まで無症候である症例を選択し網羅的なSNP解析を行った。当初、32個の候補SNPについて2人のデータを比較検討することにより、本症の発症を促進する方向に働くSNPと予防的に働くSNPを検索した。これらの研究は、フランス・パリ大学、イタリア・Pavia大学、オランダ・Amsterdam大学の研究室との共同研究のかたちで行った。興味深いことに我々の報告したKCNE1 D85Nがやはり親子モデルでも発症誘因に有意に働くことが判明した。

  • Research Products

    (57 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (30 results) (of which Peer Reviewed: 30 results) Presentation (18 results) Book (8 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Novel KCNE5 variants are associated with Brugada syndrome and idiopathic ventricular fibrillation.2011

    • Author(s)
      Ohno S, Zankov DP, Ding WG, Itoh H, Makiyama T, Doi T, Shizuta S, Hattori T, Hancox JC, Matsuura H, Horie M
    • Journal Title

      Circulation Arrhythmia and Electrophysiology

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel KCNJ2 nonsense mutation, S369X, impedes trafficking and causes a limited form of Andersen-Tawil syndrome.2011

    • Author(s)
      Doi T, Makiyama T, Morimoto T, Haruna Y, Tsuji K, Ohno S, Akao M, Takahashi Y, Kimura T, Horie M
    • Journal Title

      Circulation : Cardiovascular Genetics

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Remission of abnormal conduction and repolarization in the right ventricle after chemotherapy in patients with anterior mediastinal tumor.2011

    • Author(s)
      Miyamoto A, Hayashi H, Ito M, Horie M
    • Journal Title

      J Cardiovasc Electrophysiol.

      Volume: 22 Pages: 350

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk determinants in individuals with a spontaneous type 1 Brugada ECG.2011

    • Author(s)
      Miyamoto A, Hayashi H, Makiyama T, Yoshino T, Mizusawa Y, Sugimoto Y, Ito M, Xue JQ, Murakami Y, Horie M.
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 75 Pages: 844-851

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ペースメーカ植込み同胞例に認められたあらたなLamin A/C変異A novel lamin A/C gene mutation in siblings treated with cardiac pacemaker2011

    • Author(s)
      佐野幹、渡邉英一、牧山武、内山達司、祖父江嘉洋、奥田健太郎、山本真由美、堀江稔、尾崎行男
    • Journal Title

      心電図

      Volume: 31 Pages: 18-24

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] QTc prolongation and antipsychotic medication in 1017 patients with schizophrenia.2010

    • Author(s)
      Ozeki Y, Fujii K, Kuromoto N, Yamada N, Okawa M, Aoki T, Takahashi J, Narita M, Ishida N, Saito O, Horie M, Kunugi H.
    • Journal Title

      Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry

      Volume: 34 Pages: 401-405

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] KCNE2 modulation of Kv4.3 current and its potential role in fatal rhythm disorders.2010

    • Author(s)
      Wu J, Shimizu W, Ding W-G, Ohno S, Toyada F, Itoh H, Zang W-J, Miyamoto Y, Kamakura S, Matsuura H, Nademanee J, Brugada J, Brugada P, Brugada R, Vatta M, Towbin JA, Antzelevitch C, Horie M.
    • Journal Title

      Heart Rhythm

      Volume: 7 Pages: 199-205

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical characteristics and genetic background of congenital long QT syndrome diagnosed in fetal, neonatal and infantile life. A nation-wide questionnaire survey in Japan.2010

    • Author(s)
      Horigome H, Nagashima M, Sumitomo N, Yoshinaga M, Ushinohama H, Iwamoto M, Shiono J, Ichihashi K, Hasegawa S, Yoshikawa T, Matsunaga T, Goto H, Waki K, Arima M, Takasugi H, Tanaka Y, Miura M, Ogawa K, Suzuki H, Yamagishi H, Ikoma M, Suda K, Takagi J, Sato J, Shimizu H, Saiki H, Hoshiai M, Ichida F, Takeda S, Takigiku K, Inamura N, Kajino H, Murakami T, Shimizu W, Horie M.
    • Journal Title

      Circ.Arrhythm Electrophysiol.

      Volume: 3 Pages: 10-17

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] P-wave and the development of atrial fibrillation.2010

    • Author(s)
      Ishida K, Hayashi H, Miyamoto A, Sugimoto Y, Ito M, Murakami Y, Horie M.
    • Journal Title

      Heart Rhythm

      Volume: 7 Pages: 289-294

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High prevalence of early repolarization in short QT syndrome.2010

    • Author(s)
      Watanabe H, Makiyama T, Koyama T, Kannankeril PJ, Seto S, Okamura K, Oda H, Itoh H, Okada M, Tanabe N, Yagihara N, Kamakura S, Horie M, Aizawa Y, Shimizu W.
    • Journal Title

      Heart Rhythm

      Volume: 7 Pages: 674-652

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of the rapidly activating delayed rectifier potassium current, IKr, in HL-1 mouse atrial myocytes.2010

    • Author(s)
      Toyoda F, Ding WG, Zankov DP, Omatsu-Kanbe M, Isono T, Horie M, Matsuura H.
    • Journal Title

      Journal of Membrane Biology

      Volume: 235 Pages: 73-87

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A family of hereditary long QT syndrome caused by Q738X HERG mutation.2010

    • Author(s)
      Yasuda S, Hiramatsu S, Odashiro K, Maruyama T, Tsuji K, Horie M.
    • Journal Title

      Int J Cardiol.

      Volume: 144 Pages: 69-72

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel SCN5A mutation associated with the linker between III and IV domains of Na(v)1.5 in a neonate with fatal long QT syndrome.2010

    • Author(s)
      Yamamura K, Muneuchi J, Uike K, Ikeda K, Inoue H, Takahata Y, Shiokawa Y, Yoshikane Y, Makiyama T, Horie M, Hara T.Int J Cardiol.
    • Journal Title

      Int J Cardiol.

      Volume: 145 Pages: 61-64

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bi-directional ventricular tachycardia revised.2010

    • Author(s)
      Horie M.
    • Journal Title

      Journal of Arrhythmia

      Volume: 26 Pages: 3-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long QT syndrome with compound mutations is associated with a more severe phenotype : A Japanese multicenter study.2010

    • Author(s)
      Itoh H, Shimizu W, Hayashi K, Yamagata K, Sakaguchi T, Ohno S, T Makiyama, Akao M, Ai T, Noda T, Miyazaki A, Miyamoto Y, Yamagishi M, Kamakura S, Horie M.
    • Journal Title

      Heart Rythm

      Volume: 7 Pages: 1411-1418

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Atrioventricular block-induced Torsades de Pointes with clinical and molecular backgrounds similar to ongenital long QT syndrome.2010

    • Author(s)
      Oka Y, Itoh H, Ding WG, Shimizu W, Makiyama T, Ohno S, Nishio Y, Sakaguchi T, Akashi M, Kawamura M, Matsuura H, Horie M.
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 17 Pages: 2535-2571

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heart rate-dependent variability of cardiac events in type 2 congenital long-QT syndrome.2010

    • Author(s)
      Nagaoka I, Shimizu W, Mizusawa Y, Sakaguchi T, Itoh H, Ohno S, Makiyama T, Yamagata K, Makimoto H, Miyamoto Y, Kamakura S, Horie M.
    • Journal Title

      Europace

      Volume: 12 Pages: 1623-1629

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevalence and QT interval of early repolarization in a hospital-based population.2010

    • Author(s)
      Hayashi H, Miyamoto A, Ishida K, Yoshino T, Sugimoto Y, Ito M, Horie M.
    • Journal Title

      Journal of Arrhythmia

      Volume: 26 Pages: 127-133

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reciprocal control of hERG stability by Hsp70 and Hsc70 with implication for restoration of LQT2 mutant stability.2010

    • Author(s)
      Li P, Ninomiya H, Kurata Y, Kato M, Miake J, Yamamoto Y, Igawa O, Nakai A, Higaki K, Toyoda F, Wu J, Horie M, Shirayoshi Y, Hiraoka M, Hisatome I., Circ Res
    • Journal Title

      Circ Res.

      Volume: 108 Pages: 458-468

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 遺伝子異常と不整脈2010

    • Author(s)
      伊藤英樹、堀江稔
    • Journal Title

      臨床と研究

      Volume: 87 Pages: 98-101

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] QTが長ければQT延長症候群か?2010

    • Author(s)
      伊藤英樹、堀江稔
    • Journal Title

      medicina

      Volume: 47 Pages: 66-68

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 日本人の心房細動における治療戦略の最新状況2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Journal Title

      Trans BEAT

      Volume: 7 Pages: 12-14

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] デスモゾーム病としての不整脈源性右室心筋症-デスモゾーム分子遺伝子異常2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 232 Pages: 588-592

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 運動中の心臓性突然死:成人の不整脈2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Journal Title

      心電図

      Volume: 30-S2 Pages: 13-24

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 先天性QT延長症候群の遺伝子診断-複数異変症例の検討-2010

    • Author(s)
      伊藤英樹、清水渉、林研至、山形研一郎、坂口知子、大野聖子、牧山武、赤尾昌治、藍智彦、野田崇、宮崎文、宮本恵宏、山岸正和、鎌倉史郎、堀江稔
    • Journal Title

      心電図

      Volume: 30 Pages: 195-199

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 家族性ペースメーカー植え込み症例における遺伝的背景の検討-心臓Na+チャネル病、Lamin A/C遺伝子関連心筋症-2010

    • Author(s)
      牧山武、静田聡、赤尾昌治、木村剛、堀江稔
    • Journal Title

      心電図

      Volume: 30 Pages: 200-208

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] カテコラミン誘発性多形性心室頻拍を疑う患者における遺伝子変異の検討-心筋リアノジン受容体について-Mutations of the cardiac ryanodine recepter gene in Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia2010

    • Author(s)
      川村美朋子、長岡伊織、道智賢市、西尾由貴子、伊藤英樹、木村紘美、宮本証、水澤有香、地藤優子、石田勝也、伊藤誠、牧山武、大野聖子、住友直方、小山耕太郎、堀江稔
    • Journal Title

      心電図

      Volume: 30 Pages: 298-305

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 遺伝性不整脈の診断と治療におけるiPS細胞利用の可能性2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Journal Title

      最新医学 The Medical Frontline

      Volume: 65 Pages: 139-145

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 高血圧と不整脈:高血圧治療によって不整脈発生の予防は可能か?2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Journal Title

      Life Style Medicine

      Volume: 4 Pages: 28-32

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 遺伝性不整脈の診断と治療2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Journal Title

      臨床医のための循環器診療13

      Volume: 13 Pages: 29-32

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 薬物誘発性QT延長症候群の基礎と臨床2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Organizer
      第31回日本臨床薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都(招待講演)
    • Year and Date
      20101201-20101203
  • [Presentation] Latent genetic backgrounds and molecular pathogenesis in acquired long QT syndrome with distinct arrhythmic triggers.2010

    • Author(s)
      Itoh H, Oka Y, Ding WG, Sakaguchi T, Kimura H, Mizusawa Y, Miyamoto A, Wu J, Ohno S, Makiyama T, Ito M, Matsuura H, Horie M.
    • Organizer
      AHA Scientific Sessions 2010
    • Place of Presentation
      Chicago Illinois U.S.A.
    • Year and Date
      20101114-20101117
  • [Presentation] Carvedilol, an α1- and Non-selective β-adrenoceptor Blocker, for Prevention of Cardiac Events in Patients with Type 2 Long QT Syndrome2010

    • Author(s)
      Kimura H, Itoh H, Mizusawa Y, Miyamoto A, Oka Y, Kawamura M, Nishio Y, Sakaguchi T, Makiyama T, Ito M, Horie M.
    • Organizer
      AHA Scientific Sessions 2010.
    • Place of Presentation
      Chicago Illinois U.S.A.
    • Year and Date
      20101114-20101117
  • [Presentation] Influence of pulmonary vein isolation on heart rate : A clinical study using event-ECG monitors.2010

    • Author(s)
      Nakazawa Y, Ashihara T, Miyamoto A, Ozawa T, Itch H, Sugimoto Y, Ito M, Horie M.
    • Organizer
      APHRS2010/APAFS2010
    • Place of Presentation
      Jeju Island, Korea
    • Year and Date
      20101028-20101030
  • [Presentation] Roles of fibroblasts in the mechanisms of complex fractionated atrial electrograms and catheter ablation during chronic atrial fibrillation.2010

    • Author(s)
      Ashihara T, Haraguchi R, Nakazawa K, Namba T, Ikeda T, Nakazawa Y, Ozawa T, Itoh H, Ito M, Horie M.
    • Organizer
      APHRS2010/APAFS2010
    • Place of Presentation
      Jeju Island, Korea
    • Year and Date
      20101028-20101030
  • [Presentation] Genetic Background of Japanese Patients with Long QT Syndrome.2010

    • Author(s)
      Horie M
    • Organizer
      APHRS2010/APAFS2010
    • Place of Presentation
      Jeju Island, Korea(招待講演)
    • Year and Date
      20101028-20101030
  • [Presentation] Electrical Cardiomyopathy : Ion Channel Diseases.2010

    • Author(s)
      Horie M.
    • Organizer
      CJCF2010
    • Place of Presentation
      Beijing, China(招待講演)
    • Year and Date
      20101015-20101016
  • [Presentation] 非選択性α<sub>1</sub>-βアドレナリン受容体遮断薬(カルベジロール)は2型QT延長症候群の心イベントを抑制する2010

    • Author(s)
      木村紘美、伊藤英樹、水澤有香、宮本証、岡優子、川村美朋子、西尾由貴子、坂口知子、丁維光、牧山武、伊藤誠、松浦博、堀江稔
    • Organizer
      第27回日本心電学会学術集会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      20101008-20101009
  • [Presentation] 先天性QT延長症候群の遺伝子解析とその臨床的有用性-日本国内多施設登録からの検討-2010

    • Author(s)
      牧元久樹、堀江稔、小川聡、相澤義房、大江透、草野研吾、山岸正和、蒔田直昌、田中敏博、牧山武、吉永正夫、萩原誠久、鎌倉史郎、宮本恵宏、清水渉
    • Organizer
      第58回日本心臓病学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100917-20100919
  • [Presentation] Long QT syndrome with compound mutation is associated with a severer phenotype : a Japanese multicenter study.2010

    • Author(s)
      Itoh H, Shimizu W, Hayashi K, Yamagata K, Sakaguchi T, Makiyama T, Miyamoto Y, Yamagishi Y, Kamakura S, Horie M.
    • Organizer
      ESC Congress 2010
    • Place of Presentation
      Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      20100827-20100901
  • [Presentation] P pulmonale and atrial fibrillation.2010

    • Author(s)
      Miyamoto A, Hayashi H, Ishida K, Yoshino T, Sugimoto Y, Ito M, Horie M
    • Organizer
      ISHR2010
    • Place of Presentation
      Kyoto
    • Year and Date
      20100513-20100516
  • [Presentation] Adenosine attenuates the appearance of myocardial ischemia-induced J wave.2010

    • Author(s)
      Yoshino T, Hayashi H, Nakae I, Miyamoto A, Ishida K, Matsumoto T, Horie M.
    • Organizer
      ISHR2010
    • Place of Presentation
      Kyoto
    • Year and Date
      20100513-20100516
  • [Presentation] J wave and intrathoracic tumor.2010

    • Author(s)
      Hayashi H, Miyamoto A, Ishida K, Yoshino T, Sugimoto Y, Ito M, Horie M.
    • Organizer
      ISHR2010
    • Place of Presentation
      Kyoto
    • Year and Date
      20100513-20100516
  • [Presentation] Inherited Ventricular Arrhythmic Disorders in Asia : What's New and What's Different from US and Europe?2010

    • Author(s)
      Makiyama T, Ohno S, Wu J, Kimura T, Horie M
    • Organizer
      Heart Rhythm 2010 Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Denver U.S.A
    • Year and Date
      20100512-20100515
  • [Presentation] Roles of fibroblasts in the mechanism of complex fractionated atrial electrograms during chronic atrial fibrillation.2010

    • Author(s)
      Ashihara T, Haraguchi R, Nakazawa K, Namba T, Ikeda T, Nakazawa Y, Itch H, Sugimoto Y, Ito M, Horie M
    • Organizer
      Heart Rhythm 2010 Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Denver U.S.A
    • Year and Date
      20100512-20100515
  • [Presentation] 特発性心房細動(ブルガダ・J派症候群)の診断と治療2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Organizer
      新潟/群馬循環器カンファレンス
    • Place of Presentation
      群馬(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-24
  • [Presentation] イオンチャネル病としてのQT延長症候群-多様な発症メカニズム-2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Organizer
      第25回犬山不整脈カンファランス
    • Place of Presentation
      名古屋(招待講演)
    • Year and Date
      2010-08-21
  • [Presentation] RYR2変異が同定され、フレカイニドが著効したカテコラミン誘発性多形性心室頻拍(CPVT)の一成人例2010

    • Author(s)
      川村美朋子、道智賢一、松井圭司、松本祐一、長岡伊織、伊藤誠、芦原貴司、伊藤英樹、八尾武憲、坂口知子、中澤優子、辻啓子、城日加里、杉本喜久、小澤友哉、木村紘美、宮本証、地藤優子、水澤有香、堀江稔
    • Organizer
      第30回日本ホルター・ノンインベイシブ心電学研究会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-07-10
  • [Book] 心房細動。今日の治療指針 私はこう治療している2010年度版2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] ARB/ACE-Iによる心房細動抑止効果。Annual Review循環器20102010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 脚ブロック。循環器疾患 最新の治療 2010-20112010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] QT延長症候群 循環器疾患のサイエンス2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      南山堂
  • [Book] II 疾患編4循環器疾患 QT延長症候群 今日の診断指針 第6版2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] QT延長症候群における突然死。心臓突然死を予知するための不整脈ノンインベイシブ検査2010

    • Author(s)
      水澤有香、堀江稔
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] QT短縮症候群2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      医学のあゆみ
  • [Book] 心不全 第4章 患者に学ぶ心不全の診断と治療3特定心筋症9不整脈源性右室心筋症2010

    • Author(s)
      堀江稔
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      羊土社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.shiga-med.ac.jp/~hqmedl/shiga_image/top.html

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Published: 2012-07-19  

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