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2011 Fiscal Year Annual Research Report

誘導多能性幹細胞から気管支肺胞上皮幹細胞への分化誘導とその臨床応用の探索

Research Project

Project/Area Number 21659207
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

菊地 利明  東北大学, 病院, 講師 (10280926)

Keywords誘導多能性幹細胞 / 気管支肺胞上皮幹細胞
Research Abstract

肺・気管支は内胚葉由来の呼吸器系臓器であり、体内外のガス交換を司るという特性上、気管から肺胞に至る気道、肺胞、そしてそれを取り巻く肺動静脈系と、解剖学的に複雑な組織形態をとっている。そのため、再生医学の対象になりづらい臓器の一つに挙げられているが、肺気腫を始めとする炎症性肺疾患の多くは、細気管支より末梢の気道域に不可逆的な組織破壊を伴っており、このような疾病に対する細気管支・肺胞の組織再構築は、目指すべき根源的な治療法と考えられている。そこで当該研究課題では、治療を受ける疾病者本人の体細胞から作製可能という誘導多能性幹細胞(iPS細胞)の利点を生かして、iPS細胞を細気管支・肺胞の組織再構築に活用していこうという将来目標を掲げ、その基盤的技術の開発を行うものである。そこで当該年度は,iPS細胞から気管支肺胞上皮幹細胞へのin vitro分化系を樹立するために,フローサイトメーターによって気管支肺胞上皮幹細胞を分離し,その性状や機能を解析した。その結果,100,000個の気管支肺胞上皮幹細胞を経静脈的にマウスに投与することによって,ナフタレンの肺炎症が有意に軽減されることを明らかにした。さらに,マイクロアレイ解析を行って,気管支肺胞上皮幹細胞(CCSPとSPCが共に陽性)とクララ細胞(CCSPのみ陽性)とのmRNA発現を比較したところ,クララ細胞に比べ,10倍以上有意に発現が上昇していた遺伝子が229個(うち100倍以上が2個),10分の1以下まで有意に発現が低下していた遺伝子が366個(うち100分の1以下が9個)同定することができた。

  • Research Products

    (40 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (23 results) Book (4 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Targeting lysophosphatidic acid signaling retards culture-associated senescence of human marrow stromal cells2012

    • Author(s)
      Kanehira M, Kikuchi T, Ohkouchi S, Shibahara T, Tode N, Santoso A, Daito H, Ohta H, Tamada T, Nukiwa T
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 7 Pages: e32185

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Usefulness of linezolid in the treatment of hospital-acquired pneumonia caused by MRSA : a prospective observational study2012

    • Author(s)
      Watanabe A, Goto H, Soma K, Kikuchi T, Gomi K, Miki H, Maemondo M, Ikeda H, Kuroki J, Wada H, Yokoyama T, Izumi S, Mitsutake K, Ueda Y
    • Journal Title

      J Infect Chemother

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Higher sensitivity of male CD4+ T cells to suppressive effects of CD8+ T cells on IL-5 production compared with female CD4+ T cells2012

    • Author(s)
      Okuyama K, Kashimura T, Kawano T, Ohkawara Y, Takayanagi M, Kikuchi T, Ohno I
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immunol

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mesenchymaal stromal cells protect cancer cells from ROS-induced apoptosis and enhance the Warburg effect by secreting STC12012

    • Author(s)
      Ohkouchi S, Block GJ, Katsha AM, Kanehira M, Ebina M, Kikuchi T, Saijo Y, Nukiwa T, Prockop DJ
    • Journal Title

      Mol Ther

      Volume: 20 Pages: 417-423

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Runx1-deficie ncy in CD4+ T cells causes fatal autoimmune inflammatory lung disease due to spontaneous hyperactivation of cells2012

    • Author(s)
      Wong WF, Kohu K, Nakamura A, Ebina M, Kikuchi T, Tazawa R, Tanaka K, Kon S, Funaki T, Sugahara-Tobinai A, Looi CY, Endo S, Funayama R, Kurokawa M, Habu S, Ishii N, Fukumoto M, Nakata K, Takai T, Satake M
    • Journal Title

      J Immunol

      Volume: (未定)(印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antibacterial effects of brand-name teicoplanin and generic products against clinical isolates of methicillin-resistant Staphylococcus aureus2011

    • Author(s)
      Fujimura S, Fuse K, Takane H, Nakano Y, Gomi K, Kikuchi T, Watanabe A
    • Journal Title

      J Infect Chemother

      Volume: 17 Pages: 30-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk factors for health care-associated pneumonia : transmission of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa isolates from general hospitals to nursing homes2011

    • Author(s)
      Fujimura S, Nakano Y, Takane H, Kikuchi T, Watanabe A
    • Journal Title

      Am J Infect Control

      Volume: 39 Pages: 173-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mycobacterial hypersensitivity pneumonitis requires TLR9-MyD88 in lung CD11b+ CD11c+ cells2011

    • Author(s)
      Daito H, Kikuchi T, Sakakibara T, Gomi K, Damayanti T, Zaini J, Tode N, Kanehira M, Koyama S, Fujimura S, Ebina M, Ishii KJ, Akira S, Takai T, Watanabe A, Nukiwa T
    • Journal Title

      Eur Respir J

      Volume: 38 Pages: 688-701

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Toll-like receptor 4 potentiates Ca2+-dependent secretion of electrolytes from swine tracheal glands2011

    • Author(s)
      Murakami K, Tamada T, Nara M, Muramatsu S, Kikuchi T, Kanehira M, Maruyama Y, Ebina M, Nukiwa T
    • Journal Title

      Am J Respir Cell Mol Biol

      Volume: 45 Pages: 1101-10

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T cell subsets related with a sex difference in IL-5 production2011

    • Author(s)
      Okuyama K, Hamanaka Y, Kawano T, Ohkawara Y, Takayanagi M, Kikuchi T, Ohno I
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immunol

      Volume: 1 Pages: 21-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antibacterial activity of carbapenems against clinical isolates of respiratory bacterial pathogens in the northeastern region of Japan in 20072011

    • Author(s)
      Gomi K, Fujimura S, Fuse K, Takane H, Nakano Y, Kariya Y, Kikuchi T, Kurokawa I, Tokue Y, Watanabe A
    • Journal Title

      J Infect Chemother

      Volume: 17 Pages: 200-206

    • DOI

      DOI:10.1007/s10156-010-0112-2

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] MRSA感染症の診断と治療2012

    • Author(s)
      菊地利明
    • Organizer
      東四国医療セミナー
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2012-03-08
  • [Presentation] 肺MAC症の薬物治療2012

    • Author(s)
      菊地利明
    • Organizer
      第22回みやぎ薬剤師学術研修会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2012-02-18
  • [Presentation] 結核?の連絡を受けたら2012

    • Author(s)
      菊地利明
    • Organizer
      平成23年度第10回感染対策実務委員会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2012-02-14
  • [Presentation] 非結核性抗酸菌症?感染症とアレルギーのクロストーク2012

    • Author(s)
      菊地利明
    • Organizer
      第23回日本臨床微生物学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2012-01-21
  • [Presentation] 冬の健康管理-呼吸器感染の予防について2011

    • Author(s)
      菊地利明
    • Organizer
      東北学院同窓会TG十五日会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2011-11-15
  • [Presentation] ナフタレン気道炎症モデルにおける酸化ストレス2011

    • Author(s)
      柴原泰三, 菊地利明, 貫和敏博
    • Organizer
      第2回癌・炎症とαリポ酸研究会
    • Place of Presentation
      別府
    • Year and Date
      2011-11-11
  • [Presentation] 感染症とアレルギーの関係を考える:hot tub lungの病態解明2011

    • Author(s)
      菊地利明
    • Organizer
      日本薬学会東北支部第10回生物化学若手研究者セミナー
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2011-10-08
  • [Presentation] STC1はUCP2誘導を介した過酸化ストレス軽減と非共役呼吸誘導を通して肺がん細胞の生存を誘導する2011

    • Author(s)
      大河内眞也, 菊地利明, 海老名雅仁, 貫和敏博
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011-10-03
  • [Presentation] Novel functions of stanniocalcin-1 (STC1) through uncoupling protein 2 (UCP2) up-regulation ; promoting survival of cancer cells under oxidative stress and inducing the uncoupling respiration (Warburg effect)2011

    • Author(s)
      Ohkouchi S, Kikuchi T, Ebina M, Nukiwa T
    • Organizer
      European Respiratory Society Annual Congress
    • Place of Presentation
      Amsterdam,オランダ
    • Year and Date
      2011-09-24
  • [Presentation] Secretory leukoprotease inhibitor plays an essential role in lung inflammation after naphthalene induction2011

    • Author(s)
      Damayanti T, Kikuchi T, Nukiwa T
    • Organizer
      European Respiratory Society Annual Congress
    • Place of Presentation
      Amsterdam,オランダ
    • Year and Date
      2011-09-24
  • [Presentation] 呼吸器感染症についての最新知見2011

    • Author(s)
      菊地利明
    • Organizer
      第21回青葉画像研究会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2011-07-22
  • [Presentation] 抗酸菌症についての最近の進歩2011

    • Author(s)
      菊地利明
    • Organizer
      第46回秋田呼吸器疾患フォーラム
    • Place of Presentation
      秋田
    • Year and Date
      2011-07-07
  • [Presentation] 結核・抗酸菌症の最近の話題2011

    • Author(s)
      菊地利明
    • Organizer
      第258回仙台呼吸器疾患勉強会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2011-06-14
  • [Presentation] 非結核性抗酸菌による過敏性肺臓炎「hot tub lung」の病態解明2011

    • Author(s)
      菊地利明, 渡辺彰, 貫和敏博
    • Organizer
      第86回日本結核病学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-06-02
  • [Presentation] 感染と宿主免疫応答,そして急性肺傷害2011

    • Author(s)
      菊地利明
    • Organizer
      日本麻酔科学会第58回学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2011-05-19
  • [Presentation] Toll-like receptor 4 signaling as a potentiator in the airway submucosal gland secretion2011

    • Author(s)
      Murakami K, Tamada T, Nara M, Muramatsu S, Kikuchi T, Kanehira M, Ebina M, Nukiwa T
    • Organizer
      American Thoracic Society 2011 International Conference
    • Place of Presentation
      Denver,米国
    • Year and Date
      2011-05-13
  • [Presentation] Deletion of Slpi reduces lung inflammation after naphtalene induction2011

    • Author(s)
      Damayanti T, Santoso A, Kikuchi T, Nukiwa T
    • Organizer
      American Thoracic Society 2011 International Conference
    • Place of Presentation
      Denver,米国
    • Year and Date
      2011-05-13
  • [Presentation] 間葉系幹細胞(MSCs)由来ミトコンドリア関連ホルモンSTC1を用いた肺微小環境恒常性維持の可能性2011

    • Author(s)
      大河内眞也, 千葉茂樹, 菊地利明, 海老名雅仁, 貫和敏博
    • Organizer
      第51回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-22
  • [Presentation] Hot tub lung動物実験モデルにおけるNKT細胞の役割2011

    • Author(s)
      東出直樹, 菊地利明, 大東久佳, 海老名雅仁, 渡辺彰, 貫和敏博
    • Organizer
      第51回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-22
  • [Presentation] IL-5産生の性差に関与するT細胞サブセットの解析2011

    • Author(s)
      奥山香織, 濱中悠賀, 河野資, 大河原雄一, 高柳元明, 菊地利明, 大野勲
    • Organizer
      第51回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-22
  • [Presentation] 気道粘膜下腺細胞におけるToll様受容体4シグナリングによる分泌調節機序の検討2011

    • Author(s)
      村上康司, 玉田勉, 奈良正之, 村松聡士, 菊地利明, 兼平雅彦, 海老名雅仁, 貫和敏博
    • Organizer
      第51回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-22
  • [Presentation] Deletion of SLPI Reduces Lung Inflammation after Naphtalene Induction2011

    • Author(s)
      Damayanti T, Santoso A, Kikuchi T, Nukiwa T
    • Organizer
      第51回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-22
  • [Presentation] Hot tub lung動物実験モデルにおいて肺CD11b+樹状細胞はTLR9-MyD88経路依存性に炎症を惹起する2011

    • Author(s)
      大東久佳, 菊地利明, 東出直樹, 海老名雅仁, 渡辺彰, 貫和敏博
    • Organizer
      第51回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-22
  • [Book] 呼吸器疾患最新の治療2013-20152012

    • Author(s)
      西巻雄司, 菊地利明
    • Publisher
      南江堂(印刷中)
  • [Book] 第45回緑膿菌感染症研究会講演記録2011

    • Author(s)
      菊地利明
    • Total Pages
      106
    • Publisher
      緑膿菌感染症研究会事務局
  • [Book] 呼吸器研修ノート2011

    • Author(s)
      菊地利明
    • Total Pages
      840
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] 感染症診療Pro&Con2011

    • Author(s)
      菊地利明
    • Total Pages
      165
    • Publisher
      南江堂
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.rm.med.tohoku.ac.jp/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] リゾリン脂質シグナル制御による幹細胞の維持増殖培養法2012

    • Inventor(s)
      菊地利明, 兼平雅彦, 貫和敏博
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人東北大学
    • Industrial Property Number
      特許出願、特願2012-1441
    • Filing Date
      2012-01-06

URL: 

Published: 2013-06-26  

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