2009 Fiscal Year Annual Research Report
ベンズブロマロン感受性を指標とした腎尿細管テトラヒドロビオプテリン輸送体の探索
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21659216
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
安西 尚彦 Kyorin University, 医学部, 准教授 (70276054)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
JUTABHA Promsuk 杏林大学, 医学部, 助教 (90541748)
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| Keywords | テトラヒドロビオプテリン / トランスポーター / 腎臓 / 尿酸降下薬 / 細胞膜輸送 |
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| Research Abstract |
フェニルケトン尿症などのテトラヒドロビオプテリン(BH4)関連疾患は、BH4を必要とする組織(細胞)において、十分な細胞内濃度が確保されない事が原因でありくその治療にはBH4の体外(細胞外)からの補充療法が必須である。しかし外来性のBH4は容易に尿中に排出されるため、腎臓での排出の抑制無くして有効な血中濃度の維持は不可能である。BH4は親水性物質であり、その細胞膜透過にはトランスポーターが必要である。これまでの検討では腎臓でのBH4尿中排泄は一部尿酸降下薬ベンズブロマロンにより抑制される事から、その感受性を指標としたBH4トランスポーター分子の同定を目指す。
上記の目的のため、平成21年度に、(a) データベースおよび文献検索からの候補分子群の絞り込み、および(b) 候補遺伝子の入手とその予備的輸送実験を行った。その結果、探索すべき候補遺伝子として、ヌクレオシドトランスポーターENTs (SLC29)と有機陰イオントランスポーターOATs (SLC22)を候補として選定するに至った。さらにその中でヌクレオシドトランスポーターではhENT1とhENT2、有機陰イオントランスポーターではhOAT1, hOAT3, hOAT4を候補として選択し、それらの本来持つヌクレオシド、および有機酸の輸送活性の測定に成功し、それらの遺伝子クローンのタンパク質としての機能を確認できた。そこで、次年度はこれら候補トランスポーターの更なる輸送特性の解明に進む。
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